Name: PF-05175157
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S6672
Rating: 5 (3 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.85%

99.85

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre Acetyl-CoA carboxylase Inhibiteurs	Firsocostat (GS-0976, ND-630) TOFA CP 640186 ND646 4-Methylsalicylic acid Oxalacetic acid PF-05221304

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire

405.49

Formule

C₂₃H₂₇N₅O₂

Stockage (À partir de la date de réception)

3 years -20°C powder

N° CAS

1301214-47-0

--

Stockage des solutions mères

1 an-80°Cen solvant
1 mois-20°Cen solvant

Synonymes

N/A

Smiles

CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)C(=O)N3CCC4(CC3)CC5=C(C(=O)C4)N(N=C5)C(C)C

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 30 mg/mL (73.98 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.500mg/ml (3.70mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.750mg/ml (1.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	rACC1 (Cell-free assay) 23.5 nM hACC1 (Cell-free assay) 27.0 nM hACC2 (Cell-free assay) 33.0 nM rACC2 (Cell-free assay) 50.4 nM
In vitro	Le Metabolism in vitro du PF-05175157 est évalué dans des microsomes d'hépatocytes de rat, de chien et humains. Ce composé n'est pas métabolisé dans les microsomes de rat, de chien ou humains. Il est également stable dans les incubations d'hépatocytes humains, mais est minimalement métabolisé par les CYP3A4 et CYP3A5 humains recombinants, ce qui suggère qu'il est un substrat pour le CYP3A4 et le CYP3A5. Cette substance chimique inhibe la formation de malonyl-CoA de manière dépendante de la concentration avec une puissance (EC50 = 30 nM) dans les hépatocytes de rat compatible avec sa puissance contre l'Acetyl-CoA carboxylase de rat (24 nM).
In vivo	In vivo, la clairance plasmatique du PF-05175157 est faible après administration intraveineuse (iv) (1 mg/kg) chez les rats, les chiens et les singes. L'administration orale (po) (3 mg/kg) chez les rats et les chiens a montré une biodisponibilité de 40% et 54%, respectivement, ce qui est compatible avec la faible clairance microsomale et une bonne solubilité à faible pH. La biodisponibilité après une dose orale de 50 mg/kg chez les rats était de 106%, suggérant une saturation de la clairance. La formation du produit direct d'Acetyl-CoA carboxylase, le malonyl-CoA, dans le muscle squelettique et le foie de rats Sprague Dawley maigres est évaluée 1 h après une dose orale aiguë de ce composé, montrant des réductions dépendantes de la concentration du malonyl-CoA à la fois dans le muscle squelettique et le foie. Au nadir, les niveaux de malonyl-CoA dans le quadriceps et le foie sont réduits de 76% et 89%, respectivement.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25423286-decreasing-the-rate-of-metabolic-ketone-reduction-in-the-discovery-of-a-clinical-acetyl-coa-carboxylase-inhibitor-for-the-treatment-of-diabetes/?from_single_result=Decreasing+the+Rate+of+Metabolic+Ketone+Reduction+in+the+Discovery+of+a+Clinical+Acetyl-CoA+Carboxylase+Inhibitor+for+the+Treatment+of+Diabetes

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT02100527	Withdrawn	Acne Vulgaris	Pfizer	April 2014	Phase 2
NCT02053116	Terminated	Type 2 Diabetes Mellitus	Pfizer	March 2014	Phase 2
NCT02053103	Terminated	Type 2 Diabetes Mellitus	Pfizer	March 2014	Phase 2
NCT01807377	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Pfizer	April 2013	Phase 1
NCT01792635	Terminated	Diabetes Mellitus Type 2	Pfizer	December 2012	Phase 2
NCT01537497	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Pfizer	March 2012	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-05175157 Acetyl-CoA carboxylase inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 405.49