PF-05175157

N° de catalogueS6672 Lot:S667202

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Données techniques

Formule

C23H27N5O2

 
Poids moléculaire 405.49 N° CAS 1301214-47-0
Solubilité (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (24.66 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml signifie légèrement soluble ou insoluble.
* Veuillez noter que Selleck teste la solubilité de tous les composés en interne, et la solubilité réelle peut différer légèrement des valeurs publiées. Ceci est normal et est dû à de légères variations dun lot à lautre.
* Expédition à température ambiante (les tests de stabilité montrent que ce produit peut être expédié sans aucune mesure de refroidissement.)

Préparation des solutions mères

Activité biologique

Description PF-05175157 est un inhibiteur de ACC efficace à large spectre avec des IC50 de 27,0 nM, 33,0 nM, 23,5 nM et 50,4 nM pour l'ACC1 humain, l'ACC2 humain, l'ACC1 de rat et l'ACC2 de rat, respectivement.
Cibles
rACC1
(Cell-free assay)		 hACC1
(Cell-free assay)		 hACC2
(Cell-free assay)		 rACC2
(Cell-free assay)
23.5 nM 27.0 nM 33.0 nM 50.4 nM
In vitro

Le Metabolism in vitro du PF-05175157 est évalué dans des microsomes d'hépatocytes de rat, de chien et humains. Ce composé n'est pas métabolisé dans les microsomes de rat, de chien ou humains. Il est également stable dans les incubations d'hépatocytes humains, mais est minimalement métabolisé par les CYP3A4 et CYP3A5 humains recombinants, ce qui suggère qu'il est un substrat pour le CYP3A4 et le CYP3A5. Cette substance chimique inhibe la formation de malonyl-CoA de manière dépendante de la concentration avec une puissance (EC50 = 30 nM) dans les hépatocytes de rat compatible avec sa puissance contre l'Acetyl-CoA carboxylase de rat (24 nM).
In Vivo

In vivo, la clairance plasmatique du PF-05175157 est faible après administration intraveineuse (iv) (1 mg/kg) chez les rats, les chiens et les singes. L'administration orale (po) (3 mg/kg) chez les rats et les chiens a montré une biodisponibilité de 40% et 54%, respectivement, ce qui est compatible avec la faible clairance microsomale et une bonne solubilité à faible pH. La biodisponibilité après une dose orale de 50 mg/kg chez les rats était de 106%, suggérant une saturation de la clairance. La formation du produit direct d'Acetyl-CoA carboxylase, le malonyl-CoA, dans le muscle squelettique et le foie de rats Sprague Dawley maigres est évaluée 1 h après une dose orale aiguë de ce composé, montrant des réductions dépendantes de la concentration du malonyl-CoA à la fois dans le muscle squelettique et le foie. Au nadir, les niveaux de malonyl-CoA dans le quadriceps et le foie sont réduits de 76% et 89%, respectivement.

Protocole (de référence)

Test cellulaire :

[1]
  • Lignées cellulaires

    rat hepatocytes

  • Concentrations

    --

  • Temps dincubation

    5 h

  • Méthode

    On the day of the study, media was aspirated and cells are treated with fresh MCM media containing DMSO vehicle or varying concentrations of PF-05175157 as indicated. This compound was initially dissolved in DMSO and subsequently diluted 1:100 in MCM.After 5 h at 37 °C, incubation media is removed and the experiment is terminated by washing the cells with ice cold PBS.
Étude animale :

[1]
  • Modèles animaux

    Male SD rats

  • Dosages

    0.25mg/kg, 0.5mg/kg, 1mg/kg, 2mg/kg, 4mg/kg, 8mg/kg, 15mg/kg, 25mg/kg, 50mg/kg and 100 mg/kg

  • Administration

    Oral

Références

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25423286-decreasing-the-rate-of-metabolic-ketone-reduction-in-the-discovery-of-a-clinical-acetyl-coa-carboxylase-inhibitor-for-the-treatment-of-diabetes/?from_single_result=Decreasing+the+Rate+of+Metabolic+Ketone+Reduction+in+the+Discovery+of+a+Clinical+Acetyl-CoA+Carboxylase+Inhibitor+for+the+Treatment+of+Diabetes

De Selleck PF-05175157 A été cité par 3 Publications

S100P is a ferroptosis suppressor to facilitate hepatocellular carcinoma development by rewiring lipid metabolism [ Nat Commun, 2025, 16(1):509] PubMed: 39779666
Imaging the metabolic reprograming of fatty acid synthesis pathway enables new diagnostic and therapeutic opportunity for breast cancer [ Cancer Cell Int, 2023, 23(1):83] PubMed: 37120513
Glucokinase activator improves glucose tolerance and induces hepatic lipid accumulation in mice with diet-induced obesity [ Liver Res-Prc, 2023, Volume 7, Issue 2 Pages 124-135] PubMed: None

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