uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

T0901317 Liver X Receptor agonist

Name: T0901317
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7076
Rating: 5 (23 reviews)

Cat.Nr.S7076

T0901317 is een krachtige en selectieve agonist voor zowel LXR als FXR, met een EC50 van respectievelijk 20 nM voor LXRα en 5 μM voor FXR. Deze verbinding is een dubbele inverse agonist van RORα en RORγ met een Ki van respectievelijk 132 nM en 51 nM. Het onderdrukt significant de celproliferatie en induceert apoptose.

T0901317 Liver X Receptor agonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 481.33

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige Liver X Receptor Inhibitoren	GW3965 Hydrochloride LXR-623 (WAY-252623) GSK2033 SR9243 Abequolixron (RGX-104) AZ876 GSK3987 Desmosterol

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
THP1 cells	Function assay		Stimulation of [3H]cholesterol efflux in human THP1 foam cells loaded with ac-LDL, EC50=3 nM
COS7 cells	Function assay	16 h	Agonist activity at human LXRbeta receptor transfected in COS7 cells after 16 hrs by reporter transactivation assay, EC50=11 nM
CHO cells	Function assay		Agonist activity at human LXR beta receptor expressed in CHO cells by reporter assay, EC50=16 nM
HEK293 cells	Function assay		Agonist activity at human LXRbeta in HEK293 cells assessed as Gal4 transactivation, EC50=19 nM
mouse J774 cells	Function assay		Agonist activity at LXRbeta in mouse J774 cells assessed as upregulation of ABCA1 mRNA expression, EC50=0.027 μM
mouse J774A1 cells	Function assay	18 h	Induction of ABCA1 mRNA expression in mouse J774A1 cells after 18 hrs by RT-PCR, EC50=0,034 μM
HuH7 cells	Function assay		Upregulation of SREB1c mRNA level in human HuH7 cells, EC50=0.036 μM
HepG2 cells	Function assay		Effect on SREBP1c gene expression in human HepG2 cells, EC50=0.061 μM
SH-SY5Y cells	Function assay	24 h	Agonist activity at human LXRbeta expressed in human SH-SY5Y cells co-transfected with Gal4-LBD after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50=0.075 μM
CV1 cells	Function assay		Transactivation of LXRbeta (unknown origin) expressed in CV1 cells by luciferase reporter gene assay, EC50=0.14 μM
human H4 cells	Function assay		Effect on gamma-secretase activity in human H4 cells expressing APP695 assessed as increase in Amyloid beta-42 formation LPECL assay, EC50=3.6 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	481.33	Formule	C₁₇H₁₂F₉NO₃S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	293754-55-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(C=C2)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 96 mg/mL (199.44 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 96 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	LXR (Cell reporter assay) 50 nM(EC50) FXR 5 μM(EC50)
In vitro	T0901317 werkt via LXR en induceert in combinatie met zijn RXR-heterodimerisatiepartner de expressie van de ABCA1-cholesteroltransporteur. Deze verbinding reguleert de expressie van het ABCA1-gen, geassocieerd met cholesterol-effluxregulatie en HDL Metabolism, opwaarts. Het vertoont een EC50 van ~ 5 μM voor activering van galzuur farnesoid X-receptoren (FXRs), 10 keer potenter dan de natuurlijke FXR-ligand chenodeoxycholzuur. Deze chemische stof is ook een hoge-affiniteitsligand voor de xenobiotische receptor pregnane X receptor (PXR). Het bindt en activeert PXR met dezelfde nanomolaire potentie waarmee het de LXR-activiteit stimuleert. Deze verbinding induceert de expressie van niet alleen LXR-doelgenen, maar ook van PXR-doelgenen in cellen en dieren, inclusief de scavenger receptor CD36. Het vermindert amyloïde-β-productie in primaire neuronen in vitro. Deze chemische stof blijkt direct te binden aan RORα en RORγ met hoge affiniteit (Ki = respectievelijk 132 en 51 nM), wat resulteert in de modulatie van het vermogen van de receptor om te interageren met transcriptionele cofactors. Het onderdrukt RORα/γ-afhankelijke transactivatie van ROR-responsieve reportergenen en vermindert in HepG2-cellen de rekrutering van steroïdreceptor coactivator-2 door RORα bij een endogeen ROR-doelgen (G6Pase).
In vivo	T0901317-behandeling van 11 weken oude APP23-muizen gedurende 6 dagen vertoont een significante toename van ABCA1-expressie en een afname van de verhouding van oplosbare APP (sAPP)β- tot sAPPα-splitsingsproducten. Het belangrijkste is dat deze verbinding een statistisch significante vermindering veroorzaakt in de niveaus van oplosbaar Aβ40 en Aβ42 in de hersenen van deze muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10968783/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15464433/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17418145/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15557325/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887649/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35169231/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	LXR-β / LXR-α EGFR / p-PI3K p55 / p-PI3K p85 / PI3K p85 / p-PDK1 / PDK1		28097086

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):