Name: RITA
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2781
Rating: 5 (13 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S278101 DMSO]58 mg/mL]false]Ethanol]8 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.93%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.93

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overige p53 Inhibitoren	Eprenetapopt (APR-246) CBL0137 Hydrochloride Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ Serdemetan (JNJ-26854165) PRIMA-1 NSC 319726 (ZMC1) NSC348884 Tenovin-6 Tenovin-1

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	292.37	Formule	C₁₄H₁₂O₃S₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	213261-59-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NSC 652287			Smiles	C1=C(SC(=C1)C2=CC=C(O2)C3=CC=C(S3)CO)CO

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 58 mg/mL (198.37 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 8 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (102.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (1.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Inducer of DNA cross-links, not a DNA intercalator.
Targets/IC₅₀/Ki	Mdm2 p53
In vitro	RITA vertoont een zeer selectief patroon van differentiële cytotoxische activiteit in tumorcellijnen, vanwege cellulaire accumulatie in de cytosolische (S100) fractie. Deze verbinding remt ook de groei van andere niercellijnen, waaronder ACHN en UO-31 met IC50 van respectievelijk 13 μM en 37 μM. Het (10 nM) veroorzaakt celcyclusarrest met accumulatie van cellen in de G2-M-fase en induceert DNA-fragmentatie en Apoptosis bij 100 nM, beide met geëvalueerde p53-eiwitniveaus. Deze chemische stof (30 nM) induceert ook zowel DNA-eiwit- als DNA-DNA-cross-links in A498-cellen. Ondertussen heeft het geen effect op top1-gemedieerde relaxatie van supercoiled SV40 DNA. Het onderdrukt de groei van HCT116-cellen aanzienlijk (97%), maar remt de groei van HCT116 TP53^-/--cellen slechts licht (13%). Deze verbinding is veel efficiënter in het onderdrukken van de groei in p53-wildtype-expressende tumorcellijnen dan in cellijnen die geen p53 bevatten en die mutant p53 tot expressie brengen. Het bindt volwaardig p53, maar geen glutathion S-transferase (GST)-eiwit of HDM-2 (een belangrijke regulator van p53 wordt sterk ondersteund door het redden van embryonale letaliteit van MDM2). Deze chemische stof blokkeert de p53-HDM-2-interactie en p53-ubiquitinatie. Het vermindert de hoeveelheid HDM-2 die mede-geprecipiteerd wordt met p53 aanzienlijk, hoewel beide eiwitten opgereguleerd zijn. Deze verbinding voorkomt interacties tussen de gezuiverde GST-p53- en 6XHis-getagde His-HDM-2-eiwitten. Het blijkt Apoptosis te induceren door p53Ser46-fosforylering te bevorderen. Deze chemische stof induceert activering van p53 in combinatie met opregulatie van gefosforyleerd ASK-1, MKK-4 en c-Jun. Het induceert de activering van JNK-signalering. Maar integendeel, andere resultaten door nucleaire magnetische resonantie (NMR) tonen aan dat het de vorming van het complex tussen p53 (residuen 1-312) en het N-terminale p53-bindingsdomein van MDM2 (residuen 1-118) niet blokkeert, wat zeer waarschijnlijk is dat de binding van deze verbinding de natieve conformatie van p53 vereist.
In vivo	RITA wordt goed verdragen bij muizen na intraperitoneale toediening, zonder waarneembaar gewichtsverlies bij doses tot 10 mg/kg gedurende 1 maand. Na vijf injecties van 0,1 mg/kg van deze verbinding wordt de groei van de HCT116-tumoren met 40% onderdrukt, zonder duidelijke effecten op de HCT116 TP53^-/--tumoren. Bij een dosis van 1 of 10 mg/kg vertoont het een sterke antitumoractiviteit. Vijf injecties van 1 mg/kg van deze chemische stof resulteren in een meer dan tweevoudige afname van de groeisnelheid van p53-positieve xenografts zonder enig effect op p53-nul-xenografts. HCT116-tumoren zijn 90% kleiner bij muizen behandeld met 10 mg/kg ervan dan bij onbehandelde controlemuizen. Deze verbinding remt de tumorgroei op een wildtype p53-afhankelijke manier.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10230772/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10462535/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15558054/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22166212/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22276160/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16270059/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05260203	Completed	Multiple Myeloma\|Solitary Plasmacytoma\|Amyloidosis\|Chronic Myeloid Leukemia\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|T Cell Non-Hodgkin Lymphoma\|Lymphocytic Lymphoma\|Hodgkin Lymphoma\|B-cell Non Hodgkin Lymphoma\|Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplasia\|Chronic Myeloproliferative Disorder\|Treatment Adherence\|Treatment Adherence and Compliance	Advice Pharma Group srl	June 4 2022	Not Applicable
NCT05153551	Completed	Autism Spectrum Disorder	University of Michigan\|Blue Cross Blue Shield of Michigan Foundation	January 27 2022	Not Applicable
NCT03806127	Completed	Irritable Bowel Syndrome	Urovant Sciences GmbH	December 31 2018	Phase 2
NCT00779025	Completed	Coitus	Johnson & Johnson Consumer and Personal Products Worldwide	January 2008	Not Applicable

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

RITA p53 activator

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 292.37