uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

CBL0137 Hydrochloride p53 activator

Name: CBL0137 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8483
Rating: 5 (9 reviews)

Cat.Nr.S8483

CBL0137 (CBLC137, Curaxin 137) HCl activeert p53 en remt NF-κB met EC50's van respectievelijk 0,37 μM en 0,47 μM in de celgebaseerde p53- en NF-kB-reporterassays. Het remt ook het histon chaperone FACT (faciliteert chromatinetranscriptiecomplex).

CBL0137 Hydrochloride p53 activator Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 372.89

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overige p53 Inhibitoren	Eprenetapopt (APR-246) Pifithrin-α (PFTα) Hhydrobromide Pifithrin-μ Serdemetan (JNJ-26854165) RITA PRIMA-1 NSC 319726 (ZMC1) NSC348884 Tenovin-6 Tenovin-1

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	372.89	Formule	C₂₁H₂₄N₂O₂.HCl	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1197397-89-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CBLC137 HCl, Curaxin 137 HCl			Smiles	CC(C)NCCN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)C)C3=C1C=CC(=C3)C(=O)C.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 20 mg/mL (53.63 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 20 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.750mg/ml (2.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FACT p53 (Cell-free assay) 0.37 μM(EC50) NF-κB (Cell-free assay) 0.47 μM(EC50)
In vitro	CBL0137 is een potente inductor van apoptosis in alvleesklierkankercellijnen en is toxisch, niet alleen voor prolifererende bulk tumorcellen, maar ook voor alvleesklierkanker stamcellen. CBL0137 en verwante moleculen kunnen tegelijkertijd p53 activeren en cellulaire stressroutes remmen die gemedieerd worden door NF-κB en HSF-1. CBL0137 bindt DNA maar veroorzaakt geen enkele vorm van chemische modificaties in DNA en mist daarom genotoxiciteit. Echter, CBL0137-binding aan DNA leidt tot functionele inactivatie van het Facilitates Chromatin Transcription (FACT) complex, een chromatine-remodellerend complex betrokken bij transcriptie, replicatie en DNA-reparatie. In CBL0137-behandelde cellen gaat FACT verloren uit het nucleoplasma en raakt het gevangen in chromatine, wat resulteert in de remming van FACT-afhankelijke transcriptie, inclusief NF-kB-gemedieerde transcriptie. Bovendien leidt chromatine-vangst van FACT tot caseïnekinase 2 (CK2)-afhankelijke fosforylering en activering van p53.
In vivo	Bij muizen is CBL0137 effectief tegen verschillende Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) modellen, inclusief van patiënten afgeleide xenografts, waarin het anti-tumor effect van CBL0137 correleerde met overexpressie van FACT. CBL0137 richt zich op glioblastoom (GBM) volgens het voorgestelde werkingsmechanisme, passeert de bloed-hersenbarrière en is werkzaam in zowel TMZ-gevoelige als -resistente orthotopische modellen. De eigenschap om de bloed-hersenbarrière te passeren, vooral bij i.v. toediening, belooft veel voor het potentieel van dit medicijn om CZS-tumoren te behandelen. In orthotopische modellen leidt i.v. toediening tot een grotere accumulatie in tumorweefsel dan orale dosering, wat leidt tot een grotere biologische beschikbaarheid. Normale accumulatie van CBL0137 in hersenweefsel veroorzaakt geen waarneembare neurotoxiciteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21832239/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25402820/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27370399/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p53 / Hdm2 caspase-3 / caspase-7 / caspase-8 / caspase-9 / PARP		27370399

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):