uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) PLK1-remmer

Name: Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7255
Rating: 5 (13 reviews)

Cat.Nr.S7255

Onvansertib (NMS-12869937, NMS-P937) is een oraal beschikbare, selectieve Polo-like Kinase 1 (PLK1)-remmer met een IC50 van 2 nM, 5000-voudige selectiviteit ten opzichte van PLK2/PLK3. Deze verbinding veroorzaakt krachtig een mitotische celcyclusarrestatie gevolgd door apoptose in kankercellijnen en remt tumorgroei. Fase 1.

Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) PLK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 532.52

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.82%

99.82

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Overige PLK Inhibitoren	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 CFI-400945 HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
A2780	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human A2780 cells, IC50 = 0.042 μM.	21470862
CAL51	Cell cycle assay	0.1 to 1 uM	24 hrs	Cell cycle arrest in human CAL51 cells at 0.1 to 1 uM after 24 hrs by flow cytometry	21470862
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	532.52	Formule	C₂₄H₂₇F₃N₈O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1034616-18-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	PCM-075, NMS1286937			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)OC(F)(F)F)NC3=NC=C4CCC5=C(C4=N3)N(N=C5C(=O)N)CCO

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 50 mg/mL (93.89 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (2.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PLK1 2 nM
In vitro	Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) vertoont een breedspectrum antiproliferatieve activiteit tegen verschillende vaste tumoren, leukemieën en lymfomen-cellijnen. Het veroorzaakt krachtig een mitotische celcyclusarrestatie gevolgd door apoptose in A2780-cellen.
Kinase Assay	Kinaseprofiel
Kinase Assay	De remmende activiteit van Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) en de potentie van geselecteerde verbindingen worden bepaald met behulp van een trans-fosforyleringstest. Specifieke peptide- of eiwitsubstraten worden trans-gefosforyleerd door hun specifieke serine-threonine- of tyrosinekinase, in aanwezigheid van ATP getraceerd met ³³P-γ-ATP, onder geoptimaliseerde buffer- en cofactorcondities. Aan het einde van de fosforyleringsreactie wordt meer dan 98% ongelabeld ATP en radioactief ATP opgevangen door een overmaat van de ionenuitwisselingshars dowex toe te voegen; de hars zakt vervolgens door de zwaartekracht naar de bodem van de reactieplaat. Supernatant, dat het gefosforyleerde substraat bevat, wordt vervolgens afgezogen en overgebracht naar een telplaat, gevolgd door evaluatie door middel van b-telling. De evaluatie van de remmende potentie voor alle geteste kinasen werd uitgevoerd bij 25 °C met behulp van een 60 minuten eindpunttest waarbij de concentraties ATP en substraten respectievelijk gelijk werden gehouden aan 2 x R Km en verzadigd (>5 x R Km).
In vivo	Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) vertoont een significante remming van de tumorgroei in muizen met humane HCT116 colonadenocarcinoomcellen geënt, bij 90 mg/kg/dag i.v. of p.o. Bij muizen met HT29, Colo205 colorectale, of A2780 ovariële xenografttumoren, remt het de groei van xenografttumoren. Bovendien veroorzaakt deze verbinding, in combinatie met goedgekeurde cytotoxische geneesmiddelen, een versterkte tumorregressie en verlengt het de overleving van dieren.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21470862/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22319201/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05593328	Active not recruiting	Colorectal Cancer\|Metastatic Colorectal Cancer	Cardiff Oncology	March 17 2023	Phase 2
NCT03829410	Completed	Metastatic Colorectal Cancer\|KRAS Gene Mutation	Cardiff Oncology	May 6 2019	Phase 1\|Phase 2
NCT03303339	Completed	Acute Myeloid Leukemia	Cardiff Oncology	November 17 2017	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):