Name: CFI-400945
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7552
Rating: 5 (11 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.56%

99.56

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Overige PLK Inhibitoren	Volasertib (BI6727) BI 2536 Rigosertib (ON-01910) GSK461364 Onvansertib (NMS-1286937, NMS-P937) HMN-214 Ro3280 SBE 13 HCl MLN0905 Centrinone (LCR-263)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HCT116	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human HCT116 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.004 μM.	25723005
HCC1954	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human HCC1954 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.005 μM.	25723005
A549	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human A549 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.005 μM.	25723005
MDA-MB-468	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human MDA-MB-468 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.006 μM.	25723005
MCF7	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human MCF7 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.008 μM.	25723005
COLO205	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human COLO205 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.017 μM.	25723005
OVCAR3	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human OVCAR3 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.018 μM.	25723005
BT20	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human BT20 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.058 μM.	25723005
CAL51	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human CAL51 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.26 μM.	25723005
SW620	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human SW620 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 0.38 μM.	25723005
SKBR3	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human SKBR3 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 5.3 μM.	25723005
MDA-MB-231	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human MDA-MB-231 cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 8.6 μM.	25723005
HMEC	Growth inhibition assay	5 days	Growth inhibition of human HMEC cells after 5 days by SRB assay, GI50 = 9 μM.	25723005
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	534.65	Formule	C₃₃H₃₄N₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1338806-73-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1CN(CC(O1)C)CC2=CC=C(C=C2)C=CC3=NNC4=C3C=CC(=C4)C5CC56C7=C(C=CC(=C7)OC)NC6=O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (187.03 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.35mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PLK4 (Cell-free assay) 2.8 nM TrkA (Cell-free assay) 6 nM TrkB (Cell-free assay) 9 nM Tie-2 (Cell-free assay) 22 nM Aurora B (Cell-free assay) 98 nM Aurora A (Cell-free assay) 140 nM
In vitro	CFI-400945 is een potent, oraal actief antitumor middel met IC50- en Ki-waarden van respectievelijk 2,8 en 0,26 nM. Er wordt geen significante remming tegen PLK's 1-3 waargenomen voor deze verbinding bij een concentratie van 50 μM. Het kan de groei van borstkanker-cellijnen, evenals andere tumorcellijnen significant verminderen. Deze verbinding remt selectief PLK4 in cellen, maar heeft ook een zekere activiteit tegen AURKB, TRKA, TRKB en Tie2/TEK (slechts 10 kinasen toonden meer dan 50% remming onder 290 kinasen). Het falen van de cytokinese en de daaropvolgende polyploïdisatie door deze chemische behandeling wijzen erop dat de celdood in kankercellijnen ten minste gedeeltelijk wordt bereikt door remming van AURKB. Geen significante remming wordt waargenomen voor PLK's 1-3 (IC50s > 50 μM) waarschijnlijk vanwege de meest divergente structuur van PLK4 in vergelijking met andere polo-like kinasen 1-3. Kankercellen behandeld met dit middel vertonen effecten die consistent zijn met PLK4-kinaseremming, waaronder ontregelde centrioolduplicatie, mitotische defecten en celdood.
In vivo	CFI-400945 wordt goed verdragen in borstkanker-xenograftmodellen, met name die met een tekort aan de tumorsuppressor PTEN. Bij intermitterende orale toediening, in een muismodel van darmkanker, is deze verbinding een effectieve remmer van de HCT116-tumorgroei en werd goed verdragen. Het wordt snel geabsorbeerd na orale toediening en bereikt maximale plasmaconcentraties (Cmax) van 0,25-11,68 μg/mL voor de geteste doses (3,75-104 mg/kg). Deze chemische stof kan de groei van een reeks tumortypes remmen en kan effectief zijn in een klinische setting, zelfs bij gevorderde tumoren. Na orale toediening van effectieve doses van deze verbinding bij muizen, blijven de plasmaniveaus ervan constant en boven zowel de EC50-waarde voor halfmaximale remming van cellulaire PLK4-autofosforylering als de groeiremming GI50-waarden gedurende 24 uur. Bovendien vertoont het dosisafhankelijke antitumoractiviteit. Analyse van xenografttumoren van muizen behandeld met een effectieve dosis van deze chemische stof toont een farmacodynamisch effect dat wijst op volledige in plaats van gedeeltelijke remming van PLK4-kinaseactiviteit.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25723005/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25791677/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25043604/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		29434041

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04730258	Recruiting	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes\|Chronic Myelomonocytic Leukemia\|AML\|MDS\|CMML	Treadwell Therapeutics Inc	April 16 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04176848	Unknown status	Breast Cancer	Canadian Cancer Trials Group\|AstraZeneca\|University Health Network Toronto	December 19 2019	Phase 2
NCT03624543	Active not recruiting	Breast Cancer	Canadian Cancer Trials Group\|Stand Up To Cancer Canada-Canadian Cancer Society Breast Cancer Dream Team	February 14 2019	Phase 2
NCT03187288	Active not recruiting	Acute Myeloid Leukemia\|Myelodysplastic Syndromes\|Relapsed Cancer\|Refractory Cancer	University Health Network Toronto	May 25 2018	Phase 1
NCT01954316	Completed	Advanced Cancer	University Health Network Toronto\|The Princess Margaret Cancer Foundation\|California Institute for Regenerative Medicine (CIRM)	March 2014	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CFI-400945 PLK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 534.65