uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Avadomide (CC-122) E3 Ligase remmer

Name: Avadomide (CC-122)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7892
Rating: 5 (5 reviews)

Cat.Nr.S7892

Avadomide (CC-122) is een nieuwe chemische entiteit, pleiotrope pathway-modifier genoemd, en een nieuw middel voor diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) met antitumor- en immunomodulerende activiteit. Het moleculaire doelwit is het eiwit cereblon (CRBN), een substraatreceptor van het cullin ring E3 Ubiquitin ligase complex CRL4^CRBN.

Avadomide (CC-122) E3 Ligase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 286.29

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.87%

99.87

Gerelateerde doelwitten	Proteasome E1 Activating DUB p97 SUMO E2 conjugating
Overige E3 Ligase Inhibitoren	Iberdomide (CC-220) Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1) Apcin PRT4165 VL285 VH298 SZL P1-41 Mezigdomide (CC-92480) Homo-PROTAC cereblon degrader 1 CC-885

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	286.29	Formule	C₁₄H₁₄N₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1015474-32-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=NC2=CC=CC(=C2C(=O)N1C3CCC(=O)NC3=O)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 57 mg/mL (199.09 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CRBN
In vitro	Avadomide (CC-122) is een nieuw middel voor DLBCL met antitumor- en immunomodulerende activiteit. In DLBCL-cellijnen bindt het CRBN en induceert het afbraak of 'short hairpin RNA'-gemedieerde knockdown van Aiolos en Ikaros, wat correleert met verhoogde transcriptie van interferon (IFN)-gestimuleerde genen onafhankelijk van IFN-α, -β en -γ productie en/of secretie en resulteert in apoptose in zowel geactiveerde B-cel (ABC) als kiemcentrum B-cel DLBCL-cellijnen. CRBN is het moleculaire doelwit van deze verbinding, die Aiolos/Ikaros rekruteert naar CRL4^CRBN bij binding aan CRBN, en E3 Ligase enzymatische activiteit is noodzakelijk voor ubiquitering van Aiolos en Ikaros en dus hun proteasomale afbraak geïnduceerd door CC-122. Het induceert IFN-gereguleerde eiwitten en de gemedieerde effecten op de IFN-pathway zijn onafhankelijk van autocriene type I en II IFN-secretie en -signalering.
In vivo	Avadomide (CC-122) vermindert tumorgroei in xenograftmodellen die zijn opgezet met ABC- en GCB-DLBCL-cellijnen, en stimuleert IL-2-productie in primaire T-cellen. Ook in een klinische studie met één arm van deze verbinding verminderde blootstelling eraan de expressieniveaus van Aiolos en Ikaros bij elke patiënt met 25% tot 50%, wat het nut van deze 2 eiwitten als farmacodynamische markers van CC-122 aantoont.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26002965/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	CRBN Aiolos / Ikaros		26002965

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05688475	Active not recruiting	Non-Hodgkin Lymphoma	Bristol-Myers Squibb	April 11 2023	Phase 1
NCT03834623	Completed	Melanoma	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute\|Bristol-Myers Squibb\|Celgene Corporation	May 14 2019	Phase 2
NCT02406742	Completed	Leukemia Lymphocytic Chronic B-Cell	Celgene	July 27 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02234999	Completed	Healthy Volunteers	Celgene	September 23 2014	Phase 1
NCT01421524	Completed	Multiple Myeloma\|Lymphoma Large B-Cell Diffuse\|Pleiotropic Pathway Modifier\|Glioblastoma\|Lymphoma\|Primary Central Nervous System Lymphoma	Celgene	September 12 2011	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):