Name: U-73122
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8011
Rating: 5 (70 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.22%

99.22

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige Phospholipase (e.g. PLA) Inhibitoren	Varespladib (LY315920) Darapladib (SB-480848) GW4869 Tanshinone I Quinacrine 2HCl (E/Z)-Polydatin Trigonelline Melittin FIPI CAY10593 (VU0155069)

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
human Jurkat cells	Function assay				Inhibition of human telomerase activity in human Jurkat cells by TRAP assay, IC50=0.2 μM	24053596
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	464.64	Formule	C₂₉H₄₀N₂O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	112648-68-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC12CCC3C(C1CCC2NCCCCCCN4C(=O)C=CC4=O)CCC5=C3C=CC(=C5)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (200.15 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.650mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.950mg/ml (2.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 20 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PLC
In vitro	U73122 remt significant de aggregatie van menselijke bloedplaatjes, geïnduceerd door een verscheidenheid aan agonisten, waaronder collageen, trombine, ADP, arachidonzuur, met een IC50 van 1-5 μM. Deze verbinding (10 μM) remt de productie van IP3 en de daaropvolgende snelle toename van cytosolisch Ca²⁺, geïnduceerd door trombine of U-46619, door de hydrolyse van phosphatidyl[³H]inositol en phosphatldyl[³H]inosito1 4,5-bisfosfaat, gekatalyseerd door een oplosbare fractie van bloedplaatjes (K_i=9 en 40 μM, respectievelijk), te remmen. Het remt de productie van tromboxaan B, geïnduceerd door collageen, door de receptorgekoppelde mobilisatie van arachidonzuur te remmen. Deze chemische stof remt ook FMLP-geïnduceerde aggregatie van menselijke polymorfonucleaire neutrofielen en de bijbehorende productie van IP3 en diacylglycerol. Deze verbinding veroorzaakt een concentratieafhankelijke remming van C5a-, FMLP-, PAF- en LTB4-geïnduceerde MPO- en B12-BP-afgifte uit met cytochalasin B behandelde PMN's. De IC50-waarden zijn 60 (FMLP), 110 (LTB4), 115 (C5a) en 120 (PAF) nM voor MPO-afgifte; en 105 (FMLP), 110 (LTB4), 120 (C5a) en 140 (PAY) nM voor B12-BP-afgifte. Het is ook een krachtige remmer van de superoxide-anionproductie door met cytochalasin B behandelde PMN's, geactiveerd met C5a of FMLP, met een IC50 van respectievelijk 160 en 300 nM. Deze chemische stof veroorzaakt onderdrukking van de stijging in [Ca²⁺]_i, IP3-productie en DAG-productie in FMLP-gestimuleerde PMN's met een IC50 van respectievelijk 500 nM, 2 μM en 2 μM. 3 μM van deze verbinding veroorzaakt 100% remming van FMLP-geïnduceerde GTPase-activiteit. Het veroorzaakt een concentratieafhankelijke remming van de FMLP-uitgelokte associatie van PKC met de extraheerbare particulaire fractie van PMN's, maar niet met een oplosbaar preparaat van PMN PKC. Het remt significant recombinant humaan PLC-β2, met een IC50 van ~6 μM. Deze verbinding heeft weinig effect op PLC-β1, PLC-β3 of PLC-β4. Het vermindert interleukine-8 en leukotriene B4-geïnduceerde Ca²⁺-flux en chemotaxis in menselijke neutrofielen met een IC50 van respectievelijk ~6 μM en ~5 μM. 1 μM van deze verbinding blokkeert bradykinine (BK)-geïnduceerde stijgingen in de intracellulaire vrije Ca²⁺-concentratie in ongedifferentieerde NG108-15-cellen. De IC50 voor een blootstelling van 20 minuten is ongeveer 200 nM. 1 μM van deze chemische stof produceert een kleine maar significante toename in [Ca²⁺]_i, wat het gevolg is van Ca²⁺-afgifte uit een intracellulaire opslagplaats. In gedifferentieerde NG108-15-cellen blokkeert het de depolarisatie-geïnduceerde Ca²⁺-influx volledig. In tegenstelling hiermee remt deze verbinding in DRG-neuronen slechts licht spanningsgevoelige Ca²⁺-kanalen. Het is een relatief specifieke remmer van G-eiwit-gemedieerde Phospholipase (e.g. PLA) C-activering in pancreasacini. Deze verbinding remt phosphatidylinositol (PI)-hydrolyse bij stimulatie met cholecystokinine (met 81%) of carbachol (met 73%) bij een maximale effectconcentratie van 10 μM. Deze chemische stof (10 μM) remt de stijgingen in [Ca²⁺]_i, gestimuleerd door hoge concentraties secretagogen in fura-2-geladen acini. Het remt ook het [Ca²⁺]_i-signaal, gegenereerd door G-eiwitten direct te stimuleren met natriumfluoride. Deze verbinding remt snel het oscillerende [Ca²⁺]_i-signaal, opgewekt door lage concentraties cholecystokinine of carbachol. Het verhoogt de activiteit van hPLCβ3 op een concentratie- en tijdsafhankelijke manier in een celvrij micellair systeem, met een tot 8-voudige toename van de enzymactiviteit en een EC50 van 13,6 μM. Activering van hPLCβ3 door deze verbinding vereist covalente modificatie van cysteïnes. Deze chemische stof (10 μM) activeert ook hPLCγ1 (>10-voudig) en hPLCβ2 (~2-voudig); PLC δ1 wordt noch geactiveerd, noch geremd.
Kinase Assay	Fosfoinositide-specifieke Phospholipase (e.g. PLA) C-activiteitsassay
Kinase Assay	Assaymengsels (0,2 mL) bevatten assaybuffer (zonder leupeptine), CaCl₂ (een hoeveelheid berekend om een Ca-EGTA-buffer met de vereiste vrije Ca²⁺-concentratie te produceren), oplosbare bloedplaatjesfractie (5-15 μg eiwit) en 4 nmol ofwel phosphatidyl[³H]inositol of phosphatidyl[³H]inositol 4,5-bisfosfaat. Substraatmengsels bestaan uit ofwel phosphatidyl[³H]inositol (3,4 Ci/mol) plus 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-fosfoethanolamine (1:0,4 M verhouding) of phosphatidyl[³H]inositol4,5-bisfosfaat (7 Ci/mol) plus 1-palmitoyl 2-oleoyl-sn-glycero-3-fosfoethanolamine (1:4 M verhouding). Substraatmengsels worden bereid als 10x suspensies van kleine unilamellaire vesicles door co-sonicatie van de lipiden in assaybuffer (Vibra Cell microprobe sonicator, 75 W, 2 keer 60 sec). U-73122 wordt aan assaymengsels toegevoegd in 2 μL DMSO. Deze hoeveelheid DMSO heeft een verwaarloosbaar effect op de Phospholipase (e.g. PLA) C-activiteit onder deze omstandigheden. Deze verbinding wordt in glazen buizen bij 37 °C gedurende 10 min geïncubeerd en vervolgens geblust met 1,6 mL chloroform/methanol/HCl (1 N) (108:108:25, per vol.). Na krachtig mengen en centrifugeren (500 g gedurende 10 min), wordt een deel (0,7 mL) van de waterige bovenlaag (0,9 mL) overgebracht naar een scintillatieflacon die 10 mL ACS-scintillatievloeistof bevat. Tritium in wateroplosbare producten (>90% zijnde inositolphosphaten) wordt gemeten door vloeistofscintillatiespectrometrie. Fosfoinositidehydrolyse onder deze omstandigheden overschrijdt nooit 10% van het totaal toegevoegde en verliep met een constante snelheid gedurende de incubatieperiode. Blanco waarden worden bepaald uit assaymengsels waarin de oplosbare bloedplaatjesfractie wordt toegevoegd na het stopreagens.
In vivo	U73122 (30 mg/kg i.p.) blokkeert de zwelling van de achterpoot van ratten met 65 en 80% op 1 en 3 uur na de carrageenan-uitdaging. Deze verbinding (0,1 mg/mL) remt de door carrageenan geïnduceerde accumulatie van macrofagen en lymfocyten in subcutane kamers bij honden met respectievelijk 65 en 74%. Deze chemische stof (30 mg/kg i.p.) remt de LPS-geïnduceerde toename van macrofaag- en lymfocyteninfiltratie en prostaglandine E2-productie (met 80%) in een muisperitonitismodel volledig, en remt ook 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetaat-geïnduceerd oedeem in muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2147038/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2338654/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14730005/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8032885/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1629184/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21266572/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

U-73122 PLC-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 464.64