Name: Repotrectinib (TPX-0005)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8583
Rating: 5 (12 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige ALK Inhibitoren	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011) HG-14-10-04

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	355.37	Formule	C₁₈H₁₈FN₅O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1802220-02-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1CNC(=O)C2=C3N=C(C=CN3N=C2)NC(C4=C(O1)C=CC(=C4)F)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 37.5 mg/mL (105.52 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.880mg/ml (5.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 37.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	ROS1 Trk receptor WT ALK (Cell-free assay) 1.01 nM ALK(L1196M) (Cell-free assay) 1.08 nM ALK(G1202R) (Cell-free assay) 1.26 nM Src (Cell-free assay) 5.3 nM
In vitro	Repotrectinib (TPX-0005) is een oraal beschikbare en potente ATP-competitieve remmer tegen ALK, ROS1, TRKA, TRKB en TRKC recombinante kinasen en hun corresponderende klinisch resistente mutanten. Het toont potente anti-proliferatieve activiteit in het sub-nanomolaire tot lage nanomolaire bereik in een aantal menselijke kankercellijnen en gemanipuleerde stabiele cellijnen die de gerichte oncogenen of hun 'solvent front'-mutanten tot expressie brengen, vergezeld van remming van doelfosforylering en gelijktijdige inactivatie van downstream effectoren zoals ERK, AKT en STAT3. Deze verbinding remt de migratie van H2228-cellen in een wondgenezingsassay met vergelijkbare activiteit als saracatinib. Het is in staat om niet alleen de wild-type en een breed spectrum van mutante ALK's te remmen, maar ook primaire resistentie te overwinnen en metastatische kenmerken te onderdrukken door SRC te remmen.
In vivo	In van patiënten afgeleide xenograft tumormodellen resulteert TPX-0005-behandeling in een significante regressie van tumoren die de oncogene ALK-, ROS1- en TRKC-fusies herbergen. Bovendien vertoont TPX-0005 in een reeks muizenxenograft-tumormodellen een duidelijke antitumoractiviteit, niet alleen in tumoren die de wildtype oncogene doelwitten herbergen, maar ook in tumoren die de oncogenen met de 'solvent front'-mutaties herbergen via remming van de doelfosforylering.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/76/14_Supplement/2132 [2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/77/13_Supplement/3168

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pEGFR / pERK / pAKT / pSTAT3 / pPaxillin / Pyap1 / cleaved caspase-3		29433983
Immunofluorescence	pSTAT3(Y705) / STAT3		29433983

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT03093116	Recruiting	Locally Advanced Solid Tumors\|Metastatic Solid Tumors	Turning Point Therapeutics Inc.\|Zai Lab (Shanghai) Co. Ltd.	March 7 2017	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Repotrectinib (TPX-0005) ALK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 355.37