uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AZD3463 ALK remmer

Name: AZD3463
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7106
Rating: 5 (8 reviews)

Cat.Nr.S7106

AZD3463 is een nieuwe, oraal biologisch beschikbare ALK-remmer met een K_i van 0,75 nM, die ook IGF1R remt met een vergelijkbare potentie. Deze verbinding onderdrukt de levensvatbaarheid van cellen door zowel cel-apoptose als autofagie te induceren.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 448.95

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S710601 DMSO]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Zuiverheid: 99.98%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.98

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige ALK Inhibitoren	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011) HG-14-10-04

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	448.95	Formule	C₂₄H₂₅ClN₆O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1356962-20-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	COC1=C(C=CC(=C1)N2CCC(CC2)N)NC3=NC=C(C(=N3)C4=CNC5=CC=CC=C54)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 6 mg/mL (13.36 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.3mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.043mg/ml (0.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 0.86 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	IGF-1R ALK 0.75 nM(Ki)
In vitro	AZD3463 is krachtig in ALK-gedreven preklinische modellen en in een verscheidenheid aan crizotinib-resistente modellen. Deze verbinding remt ALK in cellen, zoals aangetoond door zijn vermogen om de ALK-autofosforylering te verminderen in tumorcellijnen die ALK-fusies bevatten, waaronder DEL (ALCL NPM-ALK), H3122 (NSCLC EML4-ALK) en H2228 (NSCLC EML4-ALK). Remming van ALK is geassocieerd met verstoringen in downstream signalering, waaronder ERK-, AKT- en STAT3-paden, wat leidt tot preferentiële remming van proliferatie in de ALK-fusie-bevattende cellijnen in vitro. Het behoudt een goede activiteit tegen een aantal klinisch relevante crizotinib-resistente mutaties, waaronder de gatekeeper-mutant L1196M, waarbij een vergelijkbare potentie als wildtype ALK in vitro en in vivo wordt waargenomen in EML4-ALK-bevattende BAF3-cellijnen. Om het potentiële vermogen van deze chemische stof om aanvullende resistentiemechanismen te overwinnen verder te beoordelen, wordt de antiproliferatieve activiteit geëvalueerd in meerdere crizotinib-resistente cellijnen die onafhankelijk in vitro zijn afgeleid van H3122-cellen, evenals in een van patiënten afgeleid crizotinib-terugvalmodel. Deze resistente cellijnen bevatten meerdere resistentiemechanismen, waaronder de L1196M gatekeeper- en T115Ins-mutaties, ALK-amplificatie en/of secundaire drivers, waaronder EGFR en IGF1R. Deze verbinding behoudt de antiproliferatieve potentie binnen 4-voudig van parentale H3122-cellen voor 10 van de 12 van deze verworven resistentiemodellen in vitro.
In vivo	AZD3463 toont ook het vermogen om pALK dosisafhankelijk te remmen in xenografttumoren in vivo, wat resulteert in stasis (H3122) of regressie (DEL, H2228).
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/73/8_Supplement/919 [2] https://www.nature.com/articles/s41598-017-14289-w

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):