Technische gegevens
| Formule | C18H18FN5O2 |
||||||
| Molecuulgewicht | 355.37 | CAS-nr. | 1802220-02-5 | ||||
| Oplosbaarheid (25°C)* | In vitro | DMSO | 71 mg/mL (199.79 mM) | ||||
| Ethanol | 15 mg/mL (42.2 mM) | ||||||
| Water | Insoluble | ||||||
| In Vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.) |
|
||||||
|
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.) |
|||||||
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
| Beschrijving | Repotrectinib (TPX-0005) is een nieuwe ALK/ROS1/TRK remmer met de IC50 waarden van 1,01 nM voor WT ALK, 1,26 nM voor ALK(G1202R) en 1,08 nM voor ALK(L1196M); het is ook een potente SRC remmer (IC50 5,3 nM). | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Doelen |
|
|||||||||||
| In vitro | Repotrectinib (TPX-0005) is een oraal beschikbare en potente ATP-competitieve remmer tegen ALK, ROS1, TRKA, TRKB en TRKC recombinante kinasen en hun corresponderende klinisch resistente mutanten. Het toont potente anti-proliferatieve activiteit in het sub-nanomolaire tot lage nanomolaire bereik in een aantal menselijke kankercellijnen en gemanipuleerde stabiele cellijnen die de gerichte oncogenen of hun 'solvent front'-mutanten tot expressie brengen, vergezeld van remming van doelfosforylering en gelijktijdige inactivatie van downstream effectoren zoals ERK, AKT en STAT3. Deze verbinding remt de migratie van H2228-cellen in een wondgenezingsassay met vergelijkbare activiteit als saracatinib. Het is in staat om niet alleen de wild-type en een breed spectrum van mutante ALK's te remmen, maar ook primaire resistentie te overwinnen en metastatische kenmerken te onderdrukken door SRC te remmen. | |||||||||||
| In Vivo | In van patiënten afgeleide xenograft tumormodellen resulteert TPX-0005-behandeling in een significante regressie van tumoren die de oncogene ALK-, ROS1- en TRKC-fusies herbergen. Bovendien vertoont TPX-0005 in een reeks muizenxenograft-tumormodellen een duidelijke antitumoractiviteit, niet alleen in tumoren die de wildtype oncogene doelwitten herbergen, maar ook in tumoren die de oncogenen met de 'solvent front'-mutaties herbergen via remming van de doelfosforylering. |
Protocol (uit referentie)
Referenties
|
Sellecks Repotrectinib (TPX-0005) Is geciteerd door 12 Publicaties
| Zidesamtinib Selective Targeting of Diverse ROS1 Drug-Resistant Mutations [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0025] | PubMed: 40299789 |
| LTK mutations responsible for resistance to lorlatinib in non-small cell lung cancer harboring CLIP1-LTK fusion [ Commun Biol, 2024, 7(1):412] | PubMed: 38575808 |
| NVL-520 Is a Selective, TRK-Sparing, and Brain-Penetrant Inhibitor of ROS1 Fusions and Secondary Resistance Mutations [ Cancer Discov, 2023, 13(3):598-615] | PubMed: 36511802 |
| Discovery of oncogenic ROS1 missense mutations with sensitivity to tyrosine kinase inhibitors [ EMBO Mol Med, 2023, 10.15252/emmm.202217367] | PubMed: 37587872 |
| CIC-mediated modulation of MAPK signaling opposes receptor tyrosine kinase inhibitor response in kinase-addicted sarcoma [ Cancer Res, 2022, canres.1397.2021] | PubMed: 35074756 |
| Inhibition of EGFR and MEK surmounts entrectinib resistance in a brain metastasis model of NTRK1-rearranged tumor cells [ Cancer Sci, 2022, 113(7):2323-2335] | PubMed: 35363931 |
| JND4135, a New Type II TRK Inhibitor, Overcomes TRK xDFG and Other Mutation Resistance In Vitro and In Vivo [ Molecules, 2022, 27(19)6500] | PubMed: 36235036 |
| The CLIP1-LTK fusion is an oncogenic driver in non-small-cell lung cancer [ Nature, 2021, 600(7888):319-323] | PubMed: 34819663 |
| TRK xDFG mutations trigger a sensitivity switch from type I to II kinase inhibitors [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0571] | PubMed: 33004339 |
| Therapeutic potential of NTRK3 inhibition in desmoplastic small round cell tumor [ Clin Cancer Res, 2020, clincanres.2585.2020] | PubMed: 33229458 |
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.