uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

T0070907 PPARγ Antagonist

Name: T0070907
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2871
Rating: 5 (93 reviews)

Cat.Nr.S2871

T0070907 is een potente remmer van PPARγ (peroxisoom proliferator activator receptor γ) die G2/M-arrest induceert en het effect van straling in menselijke baarmoederhalskankercellen versterkt via mitotische catastrofe. Het werkt ook als een antagonist van PPARγ die de proliferatie en motiliteit van borstkankercellen onderdrukt via zowel PPARgamma-afhankelijke als -onafhankelijke mechanismen.

T0070907 PPAR antagonist Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 277.66

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase Sirtuin Casein Kinase eIF
Overige PPAR Inhibitoren	GW9662 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GSK3787 GW0742 AZ6102 Harmine Astaxanthin Eupatilin GSK0660

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
OR6	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against african green monkey OR6 cells after 72 hrs by WST1 assay, CC50=2.7μM.	23891183
OR6	Antiviral assay	72 hrs	Antiviral activity against HCV infected in african green monkey OR6 cells assessed as inhibition of viral RNA replication after 72 hrs by luciferase reporter gene assay, ED50=4.9μM.	23891183
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	277.66	Formule	C₁₂H₈ClN₃O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	313516-66-4	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C=C1[N+](=O)[O-])C(=O)NC2=CC=NC=C2)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 55 mg/mL (198.08 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.500mg/ml (5.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 45%PEG300 2 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.750mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 55 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PPARγ
In vitro	T0070907 is een potente en selectieve PPARγ antagonist. Met een schijnbare bindingsaffiniteit van 1 nM, modificeert deze verbinding covalent PPARγ op cysteine 313 in helix 3 van menselijk PPARγ2. Het blokkeert de PPARγ functie in zowel celgebaseerde reportergen- als adipocytendifferentiatieassays. In overeenstemming met zijn rol als antagonist van PPARγ, blokkeert deze chemische stof de agonist-geïnduceerde rekrutering van coactivator-afgeleide peptiden naar PPARγ in een homogene tijdsopgeloste fluorescentie-gebaseerde assay en bevordert het de rekrutering van de transcriptionele corepressor NCoR naar PPARγ in zowel glutathione S-transferase pull-down assays als een PPARγ/retinoïde X receptor (RXR) α-afhankelijke gel shift assay. Studies met mutante receptoren suggereren dat het de interactie van PPARγ met deze cofactorproteïnen moduleert door de conformatie van helix 12 van het PPARγ ligand-binding domein te beïnvloeden. Interessant is dat, terwijl de T0070907-geïnduceerde NCoR-rekrutering naar PPARγ/RXRα heterodimeer bijna volledig kan worden omgekeerd door de gelijktijdige behandeling met RXRα agonist LGD1069, deze verbinding slechts bescheiden effecten heeft op de LGD1069-geïnduceerde coactivator-rekrutering naar het PPARγ/RXRα heterodimeer. Deze chemische behandeling remt proliferatie, invasie en migratie, maar beïnvloedt apoptose niet significant. Moleculaire inhibitie met een dominant negatieve (Δ462) receptor levert vergelijkbare resultaten op. Het medieert ook een dosisafhankelijke afname van de fosforylering van PPARγ, en zijn vermogen om aan DNA te binden, en kan direct mitogen-activated protein kinase signalering beïnvloeden.
Kinase Assay	Ligand Bindingsanalyse
Kinase Assay	Om de bindingsaffiniteit van T0070907 aan de PPARs te bepalen, wordt een scintillatie nabijheidsassay (SPA) uitgevoerd met de volgende modificaties. Een reactie van 90 μl bevat SPA-buffer (10 mm KH₂PO₄, 10 mm KH₂PO₄, 2 mm EDTA, 50 mm NaCl, 1 mm dithiothreitol, 2 mmCHAPS, 10% (v/v) glycerol, pH 7.1), 50 ng GST-PPARγ (of 150 ng GST-PPARα, GST-PPARδ), 5 nm ³H-gelabelde radioliganden, en 5 μl van deze verbinding in Me₂SO. Na 1 uur incubatie bij kamertemperatuur, worden 10 μl polylysine-gecoate SPA-parels (bij 20 mg/ml in SPA-buffer) toegevoegd, en het mengsel wordt 1 uur geïncubeerd alvorens te lezen in Packard Topcount.
In vivo	Lipopolysaccharide-preconditionering vermindert significant de ontwikkeling van nierdisfunctie, hepatocellulaire schade en circulatiestoornissen, evenals de toename van de plasmaconcentraties van interleukine-1 [beta] veroorzaakt door ernstige endotoxemie. Deze verbinding kan al deze gunstige effecten die worden geboden door preconditionering met lipopolysaccharide verminderen
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11877444/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21498701/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16484917/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24642720/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):