uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

MK-8245 SCD remmer

Name: MK-8245
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1158
Rating: 5 (3 reviews)

Cat.Nr.S1158

MK-8245 is een levertargeting remmer van stearoyl-CoA desaturase (SCD) met een IC50 van 1 nM voor humaan SCD1 en 3 nM voor zowel rat SCD1 als muis SCD1, met anti-diabetische en anti-dyslipidemische werkzaamheid. Fase 2.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 467.25

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.10%

99.10

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige SCD Inhibitoren	PluriSIn #1 (NSC 14613) A939572 MF-438 CVT-11127 Aramchol CAY10566

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	467.25	Formule	C₁₇H₁₆BrFN₆O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1030612-90-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CN(CCC1OC2=C(C=CC(=C2)F)Br)C3=NOC(=C3)C4=NN(N=N4)CC(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (199.03 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A potent hepatic SCD inhibitor, and does not affect SCD enzyme in skin and eye tissues like other systemically distributed SCD inhibitors.
Targets/IC₅₀/Ki	SCD1 (human) 1 nM SCD1 (rat) 3 nM SCD1 (mouse) 3 nM
In vitro	MK-8245, een fenoxy piperidine isoxazolderivaat, is geïdentificeerd als een potente en leverspecifieke SCD-remmer. Het bevat een tetrazoolazijnzuurfragment, wat het sleutelmolecuul is voor OATP-herkenning en levertargeting. Deze verbinding vertoont vergelijkbare potenties tegen humaan, rat- en muis SCD1 met IC50-waarden van 1 nM voor humaan SCD1 en 3 nM voor zowel rat SCD1 als muis SCD1. Het vertoont een significante SCD-inhibitie in de rattenhepatocytentest die functionele, actieve OATP's bevat met een IC50 van 68 nM, terwijl het slechts zwak actief is in de HepG2-celtest die geen actieve OATP's bevat met een IC50 van ~1 μM. Het vertoont zeer selectieve activiteit voor de -5 en -6 desaturases (d.w.z. >100000 μM versus rat en menselijk 5D en 6D zoals beoordeeld in de HepG-test.
In vivo	Toediening van MK-8245 aan 10 mg/kg bij muizen vertoont een weefseldistributieprofiel dat geconcentreerd is in de lever. Het toont een lever-naar-Harderse klierverhouding van 21, wat een hoge mate van levertargeting suggereert in vergelijking met een systemisch verdeelde verbinding met een lever-naar-Harderse klierverhouding van 1,5. Orale toediening van deze verbinding bij muizen, ratten, honden en resusapen toont aan dat het voornamelijk naar de lever wordt gedistribueerd, met lage blootstelling in weefsels die geassocieerd zijn met potentiële ongewenste voorvallen. De lever-naar-huidverhoudingen zijn >30:1 in alle vier de soorten. Toediening van deze chemische stof aan eDIO-muizen vóór de glucosechallenge verbetert de glucoseklaring op een dosisafhankelijke manier met een ED50 van 7 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21661758/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):