Name: DAPT
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2215
Rating: 5 (399 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Producten Vaak Samen Gebruikt Met DAPT

GI254023X (GI4023)

This compound and GI254023X block NOTCH activation in PC3 cells co-cultured with OP9-DLL1/OP9 cells.

SU 5402

This compound and SU5402, along with other small molecule inhibitors, accelerate the derivation of functional, early-born cortical neurons from human pluripotent stem cells (hPSCs).

SB431542

This compound and SB431542, along with other small molecules, efficiently reprogram cultured human fetal astrocytes into functional neurons.

Y-27632 Dihydrochloride

This compound and Y-27632 2HCl, along with other small molecule compounds, are used for In vitro stimulation of muller (MCs)/TR-MUL5 cells.

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Overige Secretase Inhibitoren	RO4929097 (RG-4733) LY411575 Nirogacestat (PF-03084014) Dibenzazepine (YO-01027) Avagacestat (BMS-708163) Semagacestat (LY450139) MK-0752 MDL-28170 L-685,458 NGP 555

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
Function assay	THP1				Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue.	17932033
GC-B	Growth Inhibition Assay	6.25-100 μM	24 h	DMSO	inhibits the cell growth in a dose-dependent manner	19542446
U87	Function Assay	2 μM	48 h	DMSO	blocks t-AUCB-induced activation of the p38 MAPK/MAPKAPK2/Hsp27 pathway and inhibits expression of NICD1	24793313
A549	Growth Inhibition Assay	10 μM	24h		decreases the cell viability combined with PTE	23671619
U87	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h	DMSO	strengthens t-AUCB-induced cell growth suppression	24793313
U251	Function Assay	2 μM	48 h	DMSO	blocks t-AUCB-induced activation of the p38 MAPK/MAPKAPK2/Hsp27 pathway and inhibits expression of NICD1	24793313
U251	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h	DMSO	strengthens t-AUCB-induced cell growth suppression	24793313
Saos-2	Function Assay	100 μM	24 h	DMSO	desensitizes the cell line to cisplatin treatment	24894297
MG63	Function Assay	100 μM	24 h	DMSO	desensitizes the cell line to cisplatin treatment	24894297
SHG-44	Growth Inhibition Assay	0.5-10 μM	1-5 d		inhibits the cell viability at the optimal concentration of 1 μM	25063285
A549 CD133−	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h		enhances cell growth inhibition induced by CDDP	24502949
A549 CD133+	Growth Inhibition Assay	2 μM	48 h		enhances cell growth inhibition induced by CDDP	24502949
HT29	Growth Inhibition Assay	0.5-75 μM	12/24/48 h	DMSO	inhibits the cell growth in a concentration manner	25257945
Cytotoxicity assay	SNU475		72 hrs		Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue..	ChEMBL
Cytotoxicity assay	HuH7		72 hrs		Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue...	ChEMBL
Cytotoxicity assay	Hep3B		72 hrs		Cytotoxicity against human Hep3B cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue....	ChEMBL
Cytotoxicity assay	Mahlavu		72 hrs		Cytotoxicity against human Mahlavu cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human Hep3B cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human HuH7 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Cytotoxicity against human SNU475 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by SRB assay, Displacement of [3H]IN973 from gamma-secretase in human THP1 cells, acvalue.....	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	432.46	Formule	C₂₃H₂₆F₂N₂O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	208255-80-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GSI-IX, LY-374973			Smiles	CC(C(=O)NC(C1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)(C)C)NC(=O)CC2=CC(=CC(=C2)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (198.86 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 41 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.550mg/ml (1.27mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (4.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL of Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Notch Aβ (HEK 293 cells) 20 nM
In vitro	In primaire neuronale culturen van mensen toont DAPT ook remmende effecten op A DAPT toont ook remmende effecten op A productie met een IC50 van respectievelijk 115 nM en 200 nM voor totaal A respectievelijk 115 nM en 200 nM voor totaal A en A en A , wat 5-10 keer lager is dan waargenomen in HEK 293 cellen. Een recente studie toont aan dat deze verbinding de proliferatie van SK-MES-1 cellen op een concentratieafhankelijke manier remt met een IC50 van 11,3 Een recente studie toont aan dat deze verbinding de proliferatie van SK-MES-1 cellen op een concentratieafhankelijke manier remt met een IC50 van 11,3 M. Bovendien induceert het ook caspase-afhankelijke en caspase-onafhankelijke apoptose in plaveiselcelcarcinoomcellen van de long door de Notch receptor signaalweg te remmen.
Kinase Assay	In vitro A reductie assays
Kinase Assay	Humaane embryonale niercellen (American Type Culture Collection CRL-1573), getransfecteerd met het gen voor APP751 (HEK 293) worden gebruikt voor routinematige A Humaane embryonale niercellen (American Type Culture Collection CRL-1573), getransfecteerd met het gen voor APP751 (HEK 293) worden gebruikt voor routinematige A reductie assays. Cellen worden geplateerd in 96-wells platen en overnacht gehecht in Dulbecco's gemodificeerd Eagle medium (DMEM) aangevuld met 10% hitte-ge Cellen worden geplateerd in 96-wells platen en overnacht gehecht in Dulbecco's gemodificeerd Eagle medium (DMEM) aangevuld met 10% hitte-ge activeerd foetaal runderserum. DAPT wordt verdund uit stockoplossingen in dimethylsulfoxide (DMSO) om een eindconcentratie van 0,1% DMSO in media te verkrijgen. Cellen worden 2 uur lang voorbehandeld bij 37 Cellen worden 2 uur lang voorbehandeld bij 37 C met deze verbinding, media worden afgezogen en verse verbindingoplossingen worden aangebracht. Na een extra behandelingsperiode van 2 uur wordt geconditioneerd medium afgenomen en geanalyseerd door een sandwich ELISA (266–3D6) specifiek voor totaal A Na een extra behandelingsperiode van 2 uur wordt geconditioneerd medium afgenomen en geanalyseerd door een sandwich ELISA (266–3D6) specifiek voor totaal A . Reductie van A reductie wordt gemeten ten opzichte van controlecellen behandeld met 0,1% DMSO en uitgedrukt als een percentage remming. Gegevens van ten minste zes doses in duplo worden aangepast aan een logistisch model met vier parameters met behulp van XLfit software om de potentie te bepalen. Menselijke en PDAPP muis neuronale culturen worden gekweekt in serumvrije media om hun neuronale eigenschappen te verbeteren, en bleken na rijping meer dan 90% neuronen te zijn voor gebruik. Geconditioneerde media om baseline A Menselijke en PDAPP muis neuronale culturen worden gekweekt in serumvrije media om hun neuronale eigenschappen te verbeteren, en bleken na rijping meer dan 90% neuronen te zijn voor gebruik. Geconditioneerde media om baseline A waarden vast te stellen, worden verzameld door vers medium aan elke put toe te voegen en 24 uur lang te incuberen bij 37 waarden vast te stellen, worden verzameld door vers medium aan elke put toe te voegen en 24 uur lang te incuberen bij 37 C in afwezigheid van deze chemische stof. Culturen worden vervolgens behandeld met vers medium dat deze verbinding bevat in het gewenste concentratiebereik gedurende nog eens 24 uur bij 37 Culturen worden vervolgens behandeld met vers medium dat deze verbinding bevat in het gewenste concentratiebereik gedurende nog eens 24 uur bij 37 C, en geconditioneerde media worden verzameld. Voor de meting van totaal A Voor de meting van totaal A worden monsters geanalyseerd met dezelfde ELISA (266–3D6) als gebruikt voor de HEK 293 cel assays. Analyses van monsters voor A worden monsters geanalyseerd met dezelfde ELISA (266–3D6) als gebruikt voor de HEK 293 cel assays. Analyses van monsters voor A productie worden uitgevoerd met een afzonderlijke ELISA (21F12–3D6) die een vangstantilichaam gebruikt specifiek voor de A productie worden uitgevoerd met een afzonderlijke ELISA (21F12–3D6) die een vangstantilichaam gebruikt specifiek voor de A C-terminus. Remming van de productie voor zowel totaal A C-terminus. Remming van de productie voor zowel totaal A als A als A worden bepaald door het verschil tussen de waarden voor de verbindingbehandeling en de baselineperioden. Na het uitzetten van het percentage remming versus de concentratie van deze verbinding, worden de gegevens geanalyseerd met XLfit software, zoals hierboven, om de potentie te bepalen.
In vivo	DAPT-toediening (100mg/kg) leidt tot een robuust en langdurig farmacodynamisch effect bij PDAPP-muizen, waarbij de DAPT-niveaus in de hersenen binnen 1 uur meer dan 100 ng/g bedragen en tot 18 uur na toediening aanhouden, met piekniveaus van 490 ng/g na 3 uur. Gedurende deze periode vermindert deze chemische stof (100 mg/kg) ook de corticale totale A DAPT-toediening (100mg/kg) leidt tot een robuust en langdurig farmacodynamisch effect bij PDAPP-muizen, waarbij de DAPT-niveaus in de hersenen binnen 1 uur meer dan 100 ng/g bedragen en tot 18 uur na toediening aanhouden, met piekniveaus van 490 ng/g na 3 uur. Gedurende deze periode vermindert deze chemische stof (100 mg/kg) ook de corticale totale A en A en A op een dosisafhankelijke manier met een reductie van 50%. In ratten cerebrale cortices onderdrukt deze verbinding (40 mg/kg) de LPS-ge In ratten cerebrale cortices onderdrukt deze verbinding (40 mg/kg) de LPS-ge induceerde activiteit van γ-secretase en verhoogt het de celapoptose met de verlengde neuro-inflammatie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11145990/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22583356/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22445932/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	NICD / Pax7 / Pax3 / MyoD / Myogenin / p21 Bax / caspase-3 / Bcl-2 Snail / N-cadherin / Vimentin / E-cadherin	18957511
Growth inhibition assay	Cell viability	27118928
Immunofluorescence	CDK5	18662245

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06292117	Recruiting	Ischemic Stroke\|CYP2C19 Polymorphism	University of Virginia\|American Heart Association	April 16 2024	--
NCT06074549	Recruiting	Coronary Artery Disease	Elixir Medical Corporation	March 10 2024	--
NCT06223607	Recruiting	Baseline Thrombocytopenia	Methodist Health System	August 22 2022	--

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I would like to ask if you would recommend it used in endothelial cells (e.g. both murine and human endothelial cells).

Antwoord:
I think this compound can be used in endothelial cells from both human and mouse, please see the following reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19481797; http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2615564/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

DAPT γ-Secretase remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 432.46