Name: TWS119
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1590
Rating: 5 (54 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.76%

99.76

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overige GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 IM-12

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
RAW 264.7	Cytotoxicity Assay	0-10000ng/ml	24 h	induces cell death in a dose dependent manner	24330853
D3	Function assay			Binding affinity to GSK-3 beta in mouse D3 cells, IC50=0.03μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells, Kd=0.126μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker neurofilament-M by immunofluorescence method, EC50=1μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker microtubule-associated protein 2 by immunofluorescence method, EC50=1μM.	16408003
D3	Function assay			Inhibition of GSK-3 beta in mouse D3 cells assessed as induction of neuron specific marker beta3-tubulin by immunofluorescence method, EC50=1μM.	16408003
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	318.33	Formule	C₁₈H₁₄N₄O₂	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	601514-19-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC(=CC(=C1)N)C2=CC3=C(N2)N=CN=C3OC4=CC=CC(=C4)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 64 mg/mL (201.04 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 30 nM
In vitro	Behandeling van een monolaag P19-cellen met 1 μM TWS119 veroorzaakt 30-40% differentiatie van cellen specifiek in neuronale lijnen op basis van het tellen van TuJ1-positieve cellen met correcte neuronale morfologie (tot 60% neuronale differentiatie vond plaats via het standaard EB-vormingsprotocol met gelijktijdige behandeling met deze verbinding). Deze verbinding bindt strak aan GSK-3β (K _D = 126 nM), wat gekwantificeerd wordt door oppervlakteplasmonresonantie (SPR) en verder een IC50 van 30 nM aantoont. Er is vastgesteld dat het krachtig neuronale differentiatie induceert in zowel muizenembryonaal carcinoom- als ES-cellen. Behandeling met deze chemische stof op hepatische stercellen (HSC) leidt tot verminderde b-cateninefosforylering, induceert nucleaire translocatie van b-catenine, verhoogt glutaminesynthetaseproductie, belemmert de synthese van gladde spieractine en Wnt5a, maar bevordert de expressie van gliafibrillair zuur eiwit, Wnt10b en paired-like homeodomain transcriptiefactor 2c. Dit middel triggert een snelle accumulatie van β-catenine (gemiddeld 6,8-voudige toename door densitometrie), vergroot de nucleaire eiwitinteractie met oligonucleotiden die de DNA-sequenties bevatten waaraan Tcf en Lef binden en reguleert de expressie van Tcf7, Lef1 en andere Wnt-doelgenen scherp op, inclusief Jun, Ezd7 (coderend voor Frizzled-7), Nlk (coderend voor Nemo-achtige kinase). Het induceert een dosisafhankelijke afname in T-celspecifieke killing en IFN-g-afgifte geassocieerd met het behoud van het vermogen om IL-2 te produceren. Een recente studie toont aan dat Wnt-signalering wordt geïnduceerd in polyclonaal geactiveerde menselijke T-cellen door behandeling met deze verbinding. Deze T-cellen behouden een natief CD45RA(+)CD62L(+)-fenotype vergeleken met controle-geactiveerde T-cellen die overgaan in een CD45RO(+)CD62L(-)-effectorfenotype en dit gebeurt op een dosisafhankelijke manier van deze chemische stof. De Wnt-signalering die door deze stof wordt geïnduceerd, vermindert de T-celuitbreiding als gevolg van een blokkering van celdeling, en belemmert de verwerving van T-celeffectorfunctie, gemeten aan de hand van degranulatie en IFN-γ-productie als reactie op T-celactivatie. De blokkering van T-celdeling kan worden toegeschreven aan verminderde IL-2Rα-expressie in T-cellen die met dit middel zijn behandeld, wat hun vermogen om autocriene IL-2 te gebruiken voor expansie verlaagt.
In vivo	Een celpopulatie die lage niveaus van CD44 en hoge niveaus van CD62L op het celoppervlak tot expressie bracht wanneer 30 mg/kg TWS119 werd toegediend.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12794184/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15229546/ [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 18158920 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19525962/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22013128/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Immunofluorescence	β-catenin / COX-2		30618773
Growth inhibition assay	Cell viability		19995556

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

TWS119 GSK-3 remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 318.33