Name: PF-3758309
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7094
Rating: 5 (29 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Overige PAK Inhibitoren	IPA-3 FRAX597 FRAX486 FRAX1036 LCH-7749944 NVS-PAK1-1 Hydrastine GNE 2861 G-5555

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human MDA-MB-436 cells	Cytotoxic assay	24-48 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-436 cells assessed as reduction in cell viability after 24 to 48 hrs by Celltiter-glo luminescence assay, IC50=0.79 nM	24432870
HCT116	Antiproliferative activity against	72 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 72 hrs by CCK8 assay, IC50=0.039μM.	29886323
A549	Antiproliferative activity against	72 hrs	Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by CCK8 assay, IC50=0.463μM.	29886323
TC32	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-37	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
U-2 OS	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
Saos-2	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
fibroblast cells	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for control Hh wild type fibroblast cells	29435139
Rh41	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
BT-12	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	490.62	Formule	C₂₅H₃₀N₈OS	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	898044-15-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	PF-03758309			Smiles	CC1=NC2=C(C(=N1)NC3=NNC4=C3CN(C4(C)C)C(=O)NC(CN(C)C)C5=CC=CC=C5)SC=C2

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 98 mg/mL (199.74 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 98 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.19mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (10.19mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	PF-3758309 is potent toward a broad array of tumor cell lines from different tumor types.
Targets/IC₅₀/Ki	PAK1 (Cell-free assay) 13.7 nM(Ki) PAK6 (Cell-free assay) 17.1 nM(Ki) PAK5 (Cell-free assay) 18.1 nM(Ki) PAK4 (Cell-free assay) 18.7 nM(Ki) PAK3 (Cell-free assay) 99 nM PAK2 (Cell-free assay) 190 nM
In vitro	PF-3758309 is een potente (K_d = 2,7 nM), ATP-competitieve remmer van PAK4 met K_i van 18,7 nM. In cellen remt deze verbinding de fosforylering van het PAK4-substraat GEF-H1 (IC50 = 1,3 nM) en verankering-onafhankelijke groei van een panel van tumorcellijnen (IC50 = 4,7 nM). Het remt ook endogene pGEF-H1 accumulatie in HCT116 cellen. Deze chemische stof remt potent celproliferatie (IC50 = 20 nM) en verankering-onafhankelijke groei (IC50 = 27 nM) van A549 cellen.
Kinase Assay	Fosfo-GEF-H1 Cellulaire Assay
Kinase Assay	TR-293-KDG cellen zijn geconstrueerd uit HEK293 cellen die stabiel getransfecteerd zijn met tetracycline-induceerbare PAK4-kinase domein (aminozuren 291-591) en constitutief tot expressie gebrachte HA-getagde GEFH1ΔDH (aminozuren 210-921). TR-293-KDG cellen worden 3 uur geïncubeerd met PF-3758309, gevangen op een anti-HA antilichaam-gecoate plaat, gedetecteerd met een anti-fosfo-S810-GEF-H1 antilichaam, en gekwantificeerd met een mierikswortelperoxidase-geit anti-konijn antilichaam conjugaat.
In vivo	PF-3758309 blokkeert de groei van meerdere humane tumor xenografts, met een plasma EC50 waarde van 0,4 nM in het meest gevoelige model. Deze verbinding is antiproliferatief en induceert apoptose in een HCT116 tumormodel.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20439741/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	PAK4 / PI3K / p-AKT / AKT / p-mTOR / mTOR		28407679

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
If this compound crosses the blood brain barrier?

Antwoord:
We're sorry we don't have any data on whether it can cross BBB or not, the following reference indicate that this compound can not: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3490962/.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-3758309 PAK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 490.62