Name: LY364947
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2805
Rating: 5 (49 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.93%

99.93

Gerelateerde doelwitten	PKC ROCK Bcr-Abl
Overige TGF-beta/Smad Inhibitoren	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride Galunisertib (LY2157299) SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving
mink Mv1Lu lung cells	Function assay	Inhibition of TGFbeta R1 induced transcriptional activation of p3TP-Lux in mink Mv1Lu lung cells, IC50=0.04 μM
Sf9 cells	Function assay	Inhibition of human Transforming growth factor (TGF) beta-1 receptor (T204D mutation) autophosphorylation in Sf9 cells, IC50=0.051 μM
Sf9 cells	Function assay	Inhibition of recombinant human TGFbeta R1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.059 μM
HepG2 cells	Function assay	Inhibition of TGF-beta-induced expression of PAI-luciferase reporter in HepG2 cells, IC50=0.06 μM
NIH3T3 cells	Function assay	Inhibitory activity against TGF-beta-stimulated proliferation in NIH3T3 cells, IC50=0.081 μM
Sf9 cells	Function assay	Inhibition of recombinant human TGFbeta R2 expressed in Sf9 cells, IC50=0.4 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	272.3	Formule	C₁₇H₁₂N₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	396129-53-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	HTS 466284			Smiles	C1=CC=C2C(=C1)C(=CC=N2)C3=C(NN=C3)C4=CC=CC=N4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 4 mg/mL (14.68 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%PEG300 2 66%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.750mg/ml (2.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 18.75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	TGFβRI (Cell-free assay) 59 nM RIPK2 (Cell-free assay) 0.11 μM CK1δ (Cell-free assay) 0.22 μM TGFβRII (Cell-free assay) 0.4 μM MLK-7K (Cell-free assay) 1.4 μM
In vitro	LY364947 is een ATP-competitieve en sterk bindende remmer, die de fosforylering van P-Smad3 door TGFβR-I kinase remt met een Ki van 28 nM. Deze verbinding remt in vivo Smad2-fosforylering binnen de NMuMg-cellen met een IC50 van 135 nM. Het keert de TGF-β-gemedieerde groeiremming in NMuMg-cellen om met een IC50 van 0,218 μM. Deze chemische stof potentieert de xVent2-lux BMP4-respons in NMuMg-cellen met 30% bij concentraties zo laag als 0,25 μM. Het (2 μM) voorkomt TGF-β-geïnduceerde epitheliale-mesenchymale overgang in NMuMg-cellen. Deze verbinding (3 μM) induceert de expressie van Prox1 en LYVE-1 in bijna alle HDLECs na 24 uur. Het bevordert de nucleaire export van Foxo3a, met lage Smad2/3 en hoge Akt-fosforyleringsniveaus in leukemie-initiërende cellen. Deze chemische stof (< 20 μM) onderdrukt het kolonie-vormende vermogen van leukemie-initiërende cellen na co-cultuur met OP-9 stromale cellen.
Kinase Assay	Filterbindingstest
Kinase Assay	De IC50 van LY364947 bij verschillende enzymconcentraties wordt bepaald met behulp van de filterbindingstest. Typisch worden 40 μL reacties in 50 mM HEPES bij pH 7.5, 1 mM NaF, 200 μM pKSmad3(−3), en 50 mM ATP die een titratie van elke remmer bevatten met concentraties van 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25 en 0 nM, gedurende 30 min bij 30 °C geïncubeerd. De IC50 wordt berekend met behulp van een niet-lineaire regressiemethode met GraphPad Prism software. Het bindingstype wordt bepaald door de correlatie tussen enzymconcentraties en IC50-waarden uit te zetten.
In vivo	LY364947 (1 mg/kg i.p.) versnelt lymfangiogenese, zoals blijkt uit een significant verhoogd LYVE-1-positief gebied, in een muismodel van chronische peritonitis. Deze verbinding verhoogt significant de LYVE-1-positieve gebieden in tumorweefsels in tumorxenograftmodellen met behulp van BxPC3 pancreasadenocarcinoomcellen. Deze chemische stof verhoogt p-Akt en verlaagt nucleair Foxo3a in leukemie-initiërende cellen in CML-aangetaste muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539403/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740966/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15709742/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	FOXC2 / p-Smad / Smad / p-p38 / p38 / p-ATF2 / ATF2		26804168
Immunofluorescence	TEEB		31387632

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY364947 TGF-beta/Smad remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 272.3