Name: Galunisertib (LY2157299)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2230
Rating: 5 (193 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	PKC ROCK Bcr-Abl
Overige TGF-beta/Smad Inhibitoren	SB431542 RepSox (E-616452) Vactosertib (TEW-7197) LDN-193189 A-83-01 LDN-193189 Dihydrochloride SRI-011381 (C381) LY2109761 SIS3 Hydrochloride SB-525334

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
Panc-1	Function Assay	10 μM	48 h	DMSO	stimulates the cell invasion into the collagen gel and the Matrigel-coated collagen gel	24780821
Sf9	Function assay				Inhibition of human recombinant GST-fused ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate by proprietary radioisotopic protein kinase assay, IC50 = 0.0694 μM.	26483198
Sf9	Function assay				Inhibition of human ALK5 expressed in Sf9 insect cells using casein as substrate in presence of [gamma-33P]ATP, IC50 = 0.051 μM.	28135685
Sf9	Function assay		1 hr		Inhibition of human His-tagged TGFbetaR1 T204D mutant expressed in Sf9 insect cells after 1 hr by HTRF assay, IC50 = 0.0041 μM.	29422332
B16	Antitumor assay	75 mg/kg			Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of tumor growth at 75 mg/kg, po bid relative to vehicle-treated control	24786585
B16	Antitumor assay	75 mg/kg			Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as suppression of tumor volume at 75 mg/kg, po bid relative to vehicle-treated control	24786585
B16	Antitumor assay	75 mg/kg			Antitumor activity against mouse B16 cells in mouse assessed as inhibition of lymph node metastasis at 75 mg/kg, po bid relative to vehicle-treated control	24786585
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	369.42	Formule	C₂₂H₁₉N₅O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	700874-72-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=NC(=CC=C1)C2=NN3CCCC3=C2C4=C5C=C(C=CC5=NC=C4)C(=O)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 74 mg/mL (200.31 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	15.000mg/ml (40.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 300 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	TβRI (Cell-free assay) 56 nM
In vitro	Galunisertib (LY2157299) remt krachtig de TGFβ-receptor signalering. Het heft de TGFβ-geïnduceerde Smad2-fosforylering in HUVEC-cellen op, en vertoont ook een dosisafhankelijke potentiatie van VEGF- of bFGF-geïnduceerde celproliferatie in HUVEC. Deze verbinding bevordert VEGF-geïnduceerde HUVEC-celmigratie en potentieert angiogenese in de in vitro VEGF-gestimuleerde koordvormingsassay. Het remt TGF-β-gemedieerde SMAD2-activering en hematopoëtische suppressie in primaire hematopoëtische stamcellen op een dosisafhankelijke manier. LY2157199-behandeling stimuleert hematopoëse van primaire MDS-beenmergmonsters. In menselijke glioblastoom (GBM) cellen blokkeert het signalering via het heteromere TGFβ-receptorencomplex om de niveaus van actief, gefosforyleerd SMAD te verminderen.
Kinase Assay	TGF-β Type I (RIT204D) Receptors reactie
Kinase Assay	Reacties: 170-200 nM enzym in 1 × KB (50 mM Tris pH 7.5, 150 mM NaCl, 4 mM MgCl₂, 1 mM NaF, 2 mM β-mercapto-ethanol), met een verdunningsreeks van Galunisertib (LY2157299) in 1 × KB /16% DMSO (20 μM tot 1 nM eindconcentratie met 4% DMSO eindconcentratie). Reacties worden gestart door toevoeging van ATP-mengsel (4 μM ATP/ 1 μCi ³³P-α-ATP eindconcentraties) in 1 × KB. Reacties worden gedurende 1 uur geïncubeerd bij 30 °C. Reacties worden gestopt en gekwantificeerd met behulp van standaard TCA/BSA-precipitatie op Millipore FB glasvezelfilterplaten en door vloeistofscintillatietelling op een MicroBeta JET.
In vivo	Hoewel in verschillende preklinische modellen antitumoractiviteit is waargenomen, vertoont Galunisertib (LY2157299) geen significante in vivo angiogene effecten in de 4T1-, Colo205- of A549-xenograftmodellen. Toediening van deze verbinding verbetert anemie in een TGF-β overexpressief transgeen muismodel van beenmergfalen. Orale toediening ervan bij 75 mg/kg/dag vertoont significante antitumoractiviteit tegen zowel Calu6- als MX1-xenografts bij muizen. In vivo induceert het angiogenese en versterkt het VEGF- en basic-fibroblast-growth-factor-geïnduceerde angiogenese in een Matrigel-plug-assay, terwijl het toevoegen van een alfa5-integrine-neutraliserend antilichaam aan het Matrigel deze versterkte respons selectief remt.
Referenties	[1] http://www.google.com/patents/US7872020 [2] http://www.aacrmeetingabstracts.org/cgi/content/abstract/2006/1/59-a [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21189329/ [4] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/C201?rss=1 [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039567/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19706683/ [7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35342344/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	Periostin / Fibronectin / Snail / Twist / pSmad2 / pERK / pAkt / pFAK TGF-βR1 / p-ERK	29774119
Growth inhibition assay	Cell viability	28873435
Immunofluorescence	E-cadherin	29467918

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04031872	Unknown status	Colorectal Cancer Metastatic	The Netherlands Cancer Institute\|Vall d''Hebron Institute of Oncology\|Agendia\|European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC\|Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda\|Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia\|University of Campania Luigi Vanvitelli\|University of Turin Italy\|Eli Lilly and Company\|Catalan Institute of Health\|Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven	February 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT03470350	Withdrawn	Colorectal Cancer Metastatic	The Netherlands Cancer Institute\|Vall d''Hebron Institute of Oncology\|Agendia\|European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC\|Azienda Ospedaliera Niguarda Cà Granda\|Fundación para la Investigación del Hospital Clínico de Valencia\|University of Campania Luigi Vanvitelli\|University of Turin Italy\|Eli Lilly and Company\|Catalan Institute of Health\|Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven	August 24 2018	Phase 1\|Phase 2
NCT02734160	Completed	Metastatic Pancreatic Cancer	Eli Lilly and Company\|AstraZeneca	June 15 2016	Phase 1
NCT02452008	Recruiting	Prostate Cancer	Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins\|Eli Lilly and Company	May 3 2016	Phase 2
NCT02752919	Completed	Healthy	Eli Lilly and Company	April 2016	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Galunisertib (LY2157299) TGF-beta/Smad remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 369.42