Name: GSK923295
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7090
Rating: 5 (35 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S709001 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.8%

Genoemd in Nature Medicine voor zijn topkwaliteit
COA
NMR
SDS
Datasheet

99.8

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Overige Kinesin Inhibitoren	Ispinesib (SB-715992) SB743921 HCl Monastrol ARQ 621 K 858 BTB-1 VLS-1488(KIF18A-IN-6 ) H-Cys(Trt)-OH Filanesib hydrochloride GW406108X

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	592.13	Formule	C₃₂H₃₈ClN₅O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1088965-37-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C(=O)NC(CC2=CC=C(C=C2)C3=CN4C=CC=C(C4=N3)C(C)O)CNC(=O)CN(C)C)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (168.88 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.625mg/ml (1.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	First potent, CENP-E-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Refractory Cancers.
Targets/IC₅₀/Ki	CENP-E (Cell-free assay) 3.2 nM(Ki)
In vitro	GSK923295 is de eerste krachtige en selectieve remmer van het mitotische kinesine centromeer-geassocieerde eiwit-E (CENP-E). Deze verbinding is oncompetitief met zowel ATP als microtubuli (MT), en remt de CENP-E MT-gestimuleerde ATPase-activiteit met een K_i van 3,2 nM, zeer selectief ten opzichte van andere kinesines. Het remt de afgifte van anorganisch fosfaat en stabiliseert de interactie van het CENP-E motordomein met microtubuli, vermindert de snelheid van ATP-bevorderde dissociatie van CENP-E van MT (k_{off, MT}) met meer dan 50-voudig. Deze chemische stof veroorzaakt falen van de metafase chromosoomuitlijning en induceert mitotische arrestatie. Het is een krachtige remmer van tumorgroei, met een gemiddelde GI50 van 253 nM en een mediane GI50 van 32 nM voor 237 tumorcellijnen. Deze verbinding remt de tumorgroei effectiever wanneer mitogen-activated protein kinase (MEK/ERK) signalering ook wordt geremd.
Kinase Assay	Enzymologie
Kinase Assay	Kinesin motordomeinen worden tot expressie gebracht in Escherichia coli BL21(DE3) en gezuiverd. CENP-E-eiwitten omvatten residuen 2-340 met een carboxyl-terminale 6-his-tag. Alle studies met MT worden uitgevoerd in PEM25-buffer [25mM PipesK⁺ (pH 6.8), 2mM MgCl₂, 1mM EGTA]. De IC50 voor steady-state remming wordt bepaald bij 500 μM ATP, 5 μM MT en 1 nM CENP-E in PEM25-buffer.
In vivo	GSK923295 veroorzaakt duidelijke toenames in de abundantie van mitotische figuren en verspreide apoptotische lichamen in tumoren. Deze verbinding veroorzaakt een dosisafhankelijke toename in de verhouding van 4n tot 2n kernen. Het vertoont robuuste, dosisafhankelijke antitumoractiviteit tegen Colo205 xenografts, inclusief gedeeltelijke en volledige regressies bij de dosis van 125 mg/kg. Het toont significante antitumoractiviteit tegen solide tumormodellen, induceert CRs in Ewing-sarcoom, rhabdoïde en rhabdomyosarcoom xenografts, en kan een waardevol therapeutisch doelwit zijn bij pediatrische kanker.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20167803/ [2] http://pubs.acs.org/doi/ipdf/10.1021/ml900018m [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21584937/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22948716/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00504790	Completed	Cancer	GlaxoSmithKline	June 25 2007	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK923295 Kinesin remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 592.13