Benzocaine Sodium Channel remmer

Benzocaine blokkeert µ1 wildtype Na+-stromen op een dosisafhankelijke manier met een IC50 van 0,8 mM in HEK293T-cellen. Deze verbinding (1 mM) blokkeert ongeveer 55% van de wildtype Na+-stroom, maar ongeveer 95% van de µ1-N1584A-mutantstroom. Het (1 mM) blokkeert ongeveer 55% van de wildtype µ1-stromen, maar ongeveer 80% van de µ1-I1575A-mutantstroom. [1] Deze chemische stof resulteert in een bifasisch (beschermend/inductief) concentratieafhankelijk hemolytisch effect op rattenerytrocyten, met een effectieve Benzocaine:lipide molaire verhouding in het membraan voor bescherming (RePROT), begin van hemolyse (ReSAT) en 100% membraanoplosbaarheid (ReSOL) van respectievelijk 1,0:1, 1,1:1 en 1,3:1. [2] Het en 4-hydroxybenzoaat interageren met de open en geïnactiveerde kanalen tijdens repetitieve pulsen, maar tijdens de interpuls dissocieert het complex te snel om voldoende gebruiksafhankelijk blok van Na+-stromen op te bouwen. [3] Deze verbinding (500 μM) vermindert de piek- en steady-state stromen en verhoogt de amplitude van de inactiverende component van 21,7% tot 30,2% (n=7, P<0,05), zodat Benzocaine-geïnduceerde blok aan het einde van pulsen tot +60 mV gemiddeld 30,9% bedroeg (n=7). Het (500 μM) versnelt de initiële fase van deactivatie significant (τf=27,2±2,6 ms, n=7, P<0,01), maar wijzigt de langzame fase van de staartstroomdaling niet. Deze chemische stof bindt met hoge affiniteit aan een intracellulaire bindingsplaats om 'agonist'-effecten te produceren en aan een subsiet met lage affiniteit, dat zich ook in de binnenmond bevindt, om de blokkerende effecten te produceren. Het en extracellulair K(+) interageren om de voltage-afhankelijkheid van kanaalopening te modificeren. [4]

Benzocaine wordt snel en op vergelijkbare wijze geabsorbeerd door zowel levensvatbare als niet-levensvatbare huid van de haarloze cavia; de absorptie van de twee zure verbindingen, benzoëzuur en PABA, is groter door niet-levensvatbare huid. [5]