Name: Onalespib (AT13387)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1163
Rating: 5 (32 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overige HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 BIIB021 Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
human HCT116 cells	Cytotoxic assay			Cytotoxicity against human HCT116 cells by Alamar blue assay, IC50=0.048 μM	20662534
human HCT116 cells	Function assay	10 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as upregulation of Hsp70 level at 10 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Function assay	30 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as reduction of CDK4 level at 30 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Function assay	30 nM	18 h	Induction of apoptosis in human HCT116 cells assessed as reduction of Raf-1 level at 30 nM after 18 hrs by immunoblotting	20662534
human HCT116 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.08 μM	24763261
human SKBR3 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.14 μM	24763261
human MCF7 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=0.28 μM	24763261
human A231 cells	Proliferation assay		48 h	Antiproliferative activity against human A231 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50=1.01 μM	24763261
GIST430	Cytotoxicity assay		7 days	Cytotoxicity against imatinib-resistant human GIST430 cells assessed as decrease in cell viability after 7 days by alamar blue assay, IC50=0.034μM.	26844689
GIST48	Cytotoxicity assay		7 days	Cytotoxicity against imatinib-resistant human GIST48 cells assessed as decrease in cell viability after 7 days by alamar blue assay, IC50=0.055μM.	26844689
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells incubated for 72 hrs by MTT assay, IC50=0.032μM.	29028527
SKBR3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human SKBR3 cells incubated for 72 hrs by MTT assay, IC50=0.045μM.	29028527
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-12 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for U-2 OS cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
NCI-H3122	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H3122 cells after 72 hrs by SRB assay, IC50=0.052μM.	29698859
PANC1	Function assay	1 uM	36 hrs	Inhibition of HSP90alpha in human PANC1 cells assessed as up-regulation of Hsp70 at 1 uM after 36 hrs by Western blot analysis	30351001
PANC1	Function assay	1 uM	36 hrs	Inhibition of HSP90alpha in human PANC1 cells assessed as akt degradation at 1 uM after 36 hrs by Western blot analysis	30351001
MCF7	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.29μM.	30784881
NCI-H1299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1299 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.37μM.	30784881
A549	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.44μM.	30784881
Vero E6	Function assay		48 hrs	IC50 for antiviral activity against SARS-CoV-2 in the Vero E6 cell line at 48 h by immunofluorescence-based assay (detecting the viral NP protein in the nucleus of the Vero E6 cells), IC50=0.15488μM.	32353859
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	409.52	Formule	C ₂₄H₃₁N₃O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	912999-49-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)C1=CC(=C(C=C1O)O)C(=O)N2CC3=C(C2)C=C(C=C3)CN4CCN(CC4)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 25 mg/mL (61.04 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 18 nM
In vitro	De K_d voor Onalespib (AT13387)-binding is 0,7 nM. Dit vergeleken met een K_d van 6,7 nM voor de binding van het ansamycine 17-AAG aan dezelfde site. De gemiddelde stoichiometrie van binding voor deze verbinding is 1,03. De remming van een aantal geïsoleerde kinasen wordt ook onderzocht, waaronder CDK1, CDK2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFRβ en Aurora B. Geen van de geteste kinasen wordt significant geremd bij concentraties onder 30 μM. Het is een potente remmer van de proliferatie en overleving van vele verschillende cellijnen (zoals de MES-SA-cellijn) uit een verscheidenheid aan verschillende tumortypes. Over een panel van 30 tumorcellijnen remt het potent de celproliferatie met GI50-waarden in het bereik van 13–260 nM. De verbinding remt ook de proliferatie van de niet-tumorogene menselijke prostaatepitheelcellijn PNT2 met een GI50-waarde van 480 nM.
Kinase Assay	HSP90-competitie isotherme calorimetrie
Kinase Assay	K_d-waarden voor Onalespib (AT13387)-binding aan HSP90 worden bepaald met een competitie Isothermal Calorimetry (ITC)-formaat. ITC-experimenten worden uitgevoerd op een Micro Cal VP-ITC bij 25 °C in een buffer bestaande uit 25 mM Tris, 100 mM NaCl, 1 mM MgCl₂ en 1 mM Tris(2-carboxyethyl)fosfine bij pH 7,4 om de hogere affiniteit te behouden
In vivo	Indien intermitterend toegediend, kon Onalespib (AT13387) worden verdragen in doses tot 70 mg/kg tweemaal per week of 90 mg/kg eenmaal per week. Gewichtsverlies bij muizen bedraagt niet meer dan 20% voordat het in alle gevallen behalve één herstelt, en het verlies is het hoogst na de tweede dosis. Tumorremming is vergelijkbaar in NCI-H1975 voor beide doseringsschema's. Het behoud van antitumorale effecten met een dergelijke langdurige behandelingsvrije periode is consistent met de verlengde farmacodynamische werking van deze verbinding waargenomen voor gemuteerd EGFR en andere biomarkers in vitro en in vivo en de verlengde retentie ervan in tumoren.
Referenties	[1] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/meeting_abstract/8/12_MeetingAbstracts/A217 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22181674/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	HSP90 / HSP70 EGFR / p-EGFR / AKT / p-AKT / ERK / p-ERK / S6 / p-S6 AXL / c-Myc / p-Mnk1 / Mnk1 / p-eIF4E / eIF4E		28679777
Growth inhibition assay	Cell viability		28679777

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02898207	Completed	Metastatic High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Metastatic Malignant Solid Neoplasm\|Metastatic Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma\|Metastatic Triple-Negative Breast Carcinoma\|Platinum-Resistant Fallopian Tube Carcinoma\|Platinum-Resistant Ovarian Carcinoma\|Platinum-Resistant Primary Peritoneal Carcinoma\|Recurrent Breast Carcinoma\|Recurrent High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Recurrent High Grade Ovarian Serous Adenocarcinoma\|Recurrent Primary Peritoneal High Grade Serous Adenocarcinoma\|Recurrent Triple-Negative Breast Carcinoma\|Refractory Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Refractory Ovarian Serous Adenocarcinoma\|Refractory Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma\|Refractory Triple-Negative Breast Carcinoma\|Unresectable High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma\|Unresectable Malignant Solid Neoplasm\|Unresectable Primary Peritoneal Serous Adenocarcinoma	National Cancer Institute (NCI)	May 19 2017	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
How to prepare it for in vivo studies?

Antwoord:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution. But after stayed for about 1 hour, the precipitation will goes out. So it is recommended to be prepared before use.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Onalespib (AT13387) HSP90-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 409.52