Name: BIIB021
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1175
Rating: 5 (30 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.89%

99.89

Gerelateerde doelwitten	Akt Wnt/beta-catenin PKC ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Overige HSP Inhibitoren	Tanespimycin (17-AAG) Elesclomol (STA-4783) Luminespib (NVP-AUY922) Ganetespib (STA-9090) Alvespimycin (17-DMAG) Hydrochloride VER-155008 Onalespib (AT13387) Zelavespib (PU-H71) HSP990 (NVP-HSP990) NVP-BEP800

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MCF7	Function assay			Inhibition of HSP90-mediated client protein HER2 degradation in human MCF7 cells, IC50=0.038μM	20055425
BT474	Function assay			Binding affinity to Hsp90 nucleotide binding domain in human BT474 cells, IC50=0.14μM	20608738
MCF7	Function assay			Inhibition of HSP90alpha in human MCF7 cells assessed as degradation of Her-2, EC50=0.038μM	22938030
NCI-H295	Cytotoxicity assay	120 mg/kg	5 days	Cytotoxicity against human NCI-H295 cells overexpressing PGP xenografted in athymic mouse assessed as inhibition of tumor growth at 120 mg/kg, po qd for 5 days per week for 4 weeks	22938030
Sf9	Function assay		3 hrs	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90alpha (D9 to E236) alpha-helix conformation expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.002μM	24332488
Sf9	Function assay		3 hrs	Binding affinity to human N-terminal polyHis-tagged HSP90beta (D9 to E236) expressed in insect sf9 cells after 3 hrs by fluorescence polarization assay, Ki=0.004μM	24332488
NCI-H1299	Function assay		12 hrs	Reduction in oxygen consumption rate in human NCI-H1299 cells incubated for 12 hrs	25383915
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
HeLa	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human HeLa cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of chk1 degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of Akt degradation at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
PC3	Function assay	10 uM	6 hrs	Inhibition of HSP90 in human PC3 cells assessed as induction of HSP70 protein expression at 10 uM after 6 hrs by Western blot method	28816449
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
HCT116	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.15μM	29567459
A549	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human A549 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.33μM	29567459
NCI-H1975	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.38μM	29567459
HL60	Antiproliferative assay		48 hrs	Antiproliferative activity against human HL60 cells after 48 hrs by sulforhodamine B assay, GI50=0.59μM	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as induction of HSP70 expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as downregulation of phosphorylated Akt expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HSP90 in human HL60 cells assessed as downregulation of phosphorylated STAT3 expression at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as upregulation of acetyl-alpha-tubulin levels at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
HL60	Function assay	1 uM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as upregulation of acetylated histone H3 levels at 1 uM after 24 hrs by Western blot analysis	29567459
MCF7	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7 cells, IC50=0.31μM	31663736
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	318.76	Formule	C₁₄H₁₅ClN₆O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	848695-25-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CNF2024			Smiles	CC1=CN=C(C(=C1OC)C)CN2C=NC3=C2N=C(N=C3Cl)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 64 mg/mL (200.77 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 12 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (94.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	HSP90 (Cell-free assay) 1.7 nM(Ki)
In vitro	BIIB021 bindt in de ATP-bindingspocket van Hsp90, interfereert met de chaperonnefunctie van Hsp90, en resulteert in afbraak van cliëntproteïnen en remming van tumorgroei. Deze verbinding remt de proliferatie van tumorcellen (BT474, MCF-7, N87, HT29, H1650, H1299, H69 en H82) met een IC50 van 0,06-0,31 μM. Het induceert de afbraak van Hsp90-cliëntproteïnen waaronder HER-2, Akt en Raf-1 en verhoogde expressie van de heat shock-proteïnen Hsp70 en Hsp27. Deze chemische stof remt Hodgkin-lymfoomcellen (KM-H2, L428, L540, L540cy, L591, L1236 en DEV) met een IC50 van 0,24-0,8 μM. Het toont lage activiteit in lymfocyten van gezonde individuen. Deze verbinding remt de constitutieve activiteit van NF-κB ondanks defect IκB. Het induceert de expressie van liganden voor de activerende NK-celreceptor NKG2D op Hodgkin-lymfoomcellen, wat resulteert in een verhoogde gevoeligheid voor NK-cel-gemedieerde killing. Deze chemische stof verbeterde de in vitro radiogevoeligheid van HNSCCA-cellijnen (UM11B en JHU12) met een overeenkomstige vermindering in de expressie van belangrijke radiogevoelige proteïnen, verhoogde apoptotische cellen en versterkte G2-arrest. Het is aanzienlijk actiever dan 17-AAG tegen adrenocorticaal carcinoom H295R, zowel in vitro als in vivo. De cytotoxische activiteit van deze verbinding wordt niet beïnvloed door verlies van NQO1 of Bcl-2-overexpressie, moleculaire laesies die cliëntverlies niet voorkomen, maar desondanks geassocieerd zijn met verminderde celdoding door 17-AAG. Het is ook actief in 17-AAG-resistente cellijnen (NIH-H69, MES SA Dx5, NCI-ADR-RES, Nalm6 en enz.).
Kinase Assay	Hsp90 Binding Assay
Kinase Assay	Voor fluorescentiepolarisatiecompetitiemetingen wordt de FITC-geldanamycineprobe (20 nM) gereduceerd met 2 mM TCEP bij kamertemperatuur gedurende 3 uur, waarna de oplossing in aliquots wordt verdeeld en op -80 °C wordt bewaard tot gebruik. Recombinant humaan Hsp90α (0,8 nM) en gereduceerd FITC-geldanamycine (2 nM) worden gedurende 3 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd in een 96-wells microplaat in aanwezigheid van assaybuffer die 20 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 5 mM MgCl₂, 20 mM Na₂MoO₄, 2 mM DTT, 0.1 mg/mL BGG en 0.1% (v/v) CHAPS bevat. Na deze pre-incubatie wordt deze chemische stof in 100% DMSO toegevoegd tot eindconcentraties van 0,2 nM tot 10 μM (eindvolume 100 μL, 2% DMSO). De reactie wordt gedurende 16 uur bij kamertemperatuur geïncubeerd en de fluorescentie wordt vervolgens gemeten in een Analyst-plaatlezer, excitatie = 485 nm, emissie = 535 nm. Hoge en lage controles bevatten respectievelijk geen van deze chemicaliën of geen Hsp90. De gegevens worden aangepast aan een vierparametercurve en IC50 wordt gegenereerd.
In vivo	Orale toediening van BIIB021 leidt tot remming van tumorgroei in vele tumorxenograftmodellen, waaronder N87, BT474, CWR22, U87, SKOV3 en Panc-1. Deze verbinding remt effectief de groei van L540cy-tumoren bij een dosis van 120 mg/kg. Het verhoogt significant het antitumorale groeieffect van straling in JHU12-xenograft.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19372565/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19671844/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19662650/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19676042/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01017198	Completed	Advanced Solid Tumors	Biogen	November 2009	Phase 1
NCT01004081	Completed	Breast Cancer	Biogen	November 2009	Phase 2
NCT00618735	Completed	Advanced Solid Tumors	Biogen	February 2008	Phase 1
NCT00618319	Completed	GIST	Biogen	February 2008	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BIIB021 HSP remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 318.76