uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

AS1842856 Foxo1-remmer

Name: AS1842856
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8222
Rating: 5 (45 reviews)

Cat.Nr.S8222

AS1842856 is een celpermeabele remmer die de transcriptieactiviteit van Foxo1 blokkeert met een IC50 van 33 nM. Het kan direct binden aan het actieve Foxo1, maar niet aan de Ser256-gefosforyleerde vorm. AS1842856 onderdrukt autophagy.

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 347.38

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overige FOX Inhibitoren	JY-2

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
3T3L1 preadipocytes	Function assay	1.0 μM	12 days		persistent treatment of cells with AS1842856 (days 0-12) almost completely prevented the adipogenesis	25483084
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	347.38	Formule	C₁₈H₂₂FN₃O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	836620-48-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCN1C=C(C(=O)C2=C1C=C(C(=C2N)F)NC3CCCCC3)C(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 10 mg/mL (28.78 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Foxo1 (In HepG2 cells) 33nM
In vitro	AS1842856 onderdrukt voornamelijk Foxo1-gemedieerde transactivatie door direct te binden aan Foxo1. In HepG2-cellen die tijdelijk getransfecteerd zijn met een Foxo1-expressievector, onderdrukt deze verbinding de Foxo1-gemedieerde promotoractiviteit potent in een dosisafhankelijke manier, vergelijkbaar met wat wordt gezien bij insulinebehandeling. Deze chemische stof, toegediend bij 0,1 μM, remt de Foxo3a- en Foxo4-gemedieerde promotoractiviteit met respectievelijk 3 en 20%. Daarentegen is de Foxo1-gemedieerde promotoractiviteit met 70% verminderd. Deze remmer kan endogene G6Pase- en PEPCK-activiteiten onderdrukken door hun mRNA-niveaus te verlagen, wat kan leiden tot remming van glucoseproductie in Fao-cellen.
In vivo	Orale toediening van AS1842856 aan diabetische db/db-muizen leidt tot een drastische afname van de nuchtere plasmaglucosespiegel via de remming van hepatische gluconeogene genen, terwijl toediening aan normale muizen geen effect heeft op de nuchtere plasmaglucosespiegel. Behandeling met deze verbinding onderdrukt ook een stijging van de plasmaglucosespiegel veroorzaakt door pyruvaatinjectie bij zowel normale als db/db-muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20736318/ [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4613185/?tool=pmcentrez

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-JNK / JNK / p-P38 / P38 / p-ERK / ERK FoxO1 / FoxO3a / FoxO4 Sox2 / Musashi / Nestin / GFAP		26568463

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):