Name: A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2674
Rating: 5 (6 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.86%

99.86

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overige Transferase Inhibitoren	FK866 (Daporinad) Tunicamycin Ezatiostat AOA (Aminooxyacetic acid) hemihydrochloride GGTI 298 TFA salt OSMI-4 2-Bromohexadecanoic acid (2-BP) PF-04620110 OSMI-1 ERG240

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
Sf9	Function assay		Inhibition of human recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.007μM	18183944
Sf9	Function assay	60 mins	Inhibition of recombinant full length human DGAT1 expressed in Sf9 insect cells using 1,2-didecanoyl-sn-glycerol as substrate after 60 mins in presence of palmitoyl-1-14C coenzyme A by scintillation counting, IC50=0.0078μM	28739155
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of human DGAT1 expressed in Sf9 cells assessed as formation of didecanoylglycerol product after 1 hr using 14C-decanoyl-CoA by beta scintillation counter, IC50=0.02μM	21868220
Sf9	Function assay		Inhibition of mouse recombinant DGAT1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.024μM	18183944
MA104	Antiviral assay	24 hrs	Antiviral activity against Rotavirus SA11 in MA104 cells assessed as inhibition of viral replication after 24 hrs by immunofluorescent assay and Western blotting analysis, ED50=23.2μM	22365411
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	428.48	Formule	C₂₆H₂₄N₂O₄	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	959122-11-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	DGAT-1 Inhibitor 4a			Smiles	C1CC(C(C1)C(=O)O)C(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=CC=C4

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (200.7 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (9.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (9.34mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A potent, selective, and orally bioavailable DGAT-1 inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	human DGAT1 7 nM mouse DGAT1 24 nM
In vitro	A 922500 remt de fylogenetische familieleden acyl co-enzym A cholesterol Acyltransferase-1 en -2 met IC50 van 296 μM. A 922500 remt krachtig huDGAT-1 en mseDGAT-1.
Kinase Assay	In vitro DGAT-1 activiteitsremmingstest
Kinase Assay	DGAT-1 activiteit wordt als volgt bepaald: Assaybuffer [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl₂, 0.04% BSA] met 50 μM enzymsubstraat (didecanoylglycerol) en 7.5 μM radiogemerkt acyl-CoA-substraat. [1- ¹⁴ C]decanoyl-CoA) wordt toegevoegd aan elke put van een fosfolipide FlashPlate. Een klein aliquot membraan (1 μg/put) wordt toegevoegd om de reactie te starten, die gedurende 60 minuten mag verlopen. De reactie wordt beëindigd door de toevoeging van een gelijk volume (100 μL) isopropanol. De platen worden verzegeld, een nacht geïncubeerd en de volgende ochtend geteld op een TopCount Scintillation Plate Reader. DGAT-1 katalyseert de Transferase van de radiogemerkte decanoylgroep naar de sn-3-positie van didecanoylglycerol. Het resulterende radiogemerkte tridecanoylglycerol (tricaprin) bindt bij voorkeur aan de hydrofobe coating op de fosfolipide FlashPlate. De nabijheid van het S15 radiogemerkte product tot het vaste scintillatiemiddel dat in de bodem van de FlashPlate is verwerkt, induceert de afgifte van fluor uit het scintillatiemiddel, wat wordt gemeten in de TopCount Plate Reader. Verschillende concentraties (bijv. 0.0001 μM, 0.001 μM, 0.01 μM, 0.1 μM, 1.0 μM, 10.0 μM) van A 922500 worden aan individuele putten toegevoegd vóór de toevoeging van membranen. De potentie van DGAT-1 remming voor de A 922500 wordt bepaald door de IC50-waarden te berekenen, gedefinieerd als de remmerconcentratie van de sigmoïdale dosisrespons curve waarbij de enzymactiviteit wordt geremd
In vivo	Zucker vette ratten en door voeding geïnduceerde dyslipidemische hamsters worden gedurende 14 dagen oraal gedoseerd met A 922500 (0.03, 0.3 en 3 mg/kg). Serumtriglyceriden worden significant verminderd door de dosis van 3 mg/kg A 922500 bij zowel de Zucker vette rat (39%) als de hyperlipidemische hamster (53%). Deze veranderingen in serumtriglyceriden gaan gepaard met significante verlagingen van de vrije vetzuurniveaus met 32% bij de Zucker vette rat en 55% bij de hyperlipidemische hamster. Bovendien is high-density lipoprotein-cholesterol significant verhoogd (25%) bij de Zucker vette rat door A 922500 toegediend in 3 mg/kg. A 922500 zorgt voor gewichtsverlies en een vermindering van levertriglyceriden wanneer het chronisch wordt gedoseerd bij DIO-muizen en vermindert serumtriglyceriden na een lipide-uitdaging op een dosisafhankelijke manier, waardoor belangrijke fenotypische kenmerken van DGAT-1(-/-) muizen worden gereproduceerd. A 922500 (0.03, 0.3 en 3 mg/kg, p.o.) vermindert dosisafhankelijk de maximale postprandiale stijging van serumtriglycerideconcentraties.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) DGAT-1 Remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 428.48