Name: SGI-1776 free base
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2198
Rating: 5 (42 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.81%

99.81

Gerelateerde doelwitten	EGFR JAK STAT
Overige Pim Inhibitoren	AZD1208 PIM447 (LGH447) Hydrochloride SMI-4a CX-6258 HCl Uzansertib (INCB053914) TP-3654 Hispidulin SMI-16a TCS PIM-1 1 Quercetagetin

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
CHO cells	Function assay				Inhibition of human ERG expressed in CHO cells by automated patch clamp method, IC50=1 μM
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	405.42	Formule	C₂₀H₂₂F₃N₅O	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1025065-69-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1CCC(CC1)CNC2=NN3C(=NC=C3C4=CC(=CC=C4)OC(F)(F)F)C=C2

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 81 mg/mL (199.79 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 81 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	7.500mg/ml (18.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (74.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Pim1 (Cell-free assay) 7 nM FLT3 (Cell-free assay) 44 nM Pim3 (Cell-free assay) 69 nM Pim2 (Cell-free assay) 363 nM
In vitro	Naast Pim richt SGI-1776 zich ook krachtig op FLT3 (IC50 = 44nM). Behandeling van AML-cellen met SGI-1776 resulteert in een concentratieafhankelijke inductie van apoptose. Belangrijk is dat SGI-1776 ook cytotoxisch is in AML primaire cellen, ongeacht de FLT3-mutatiestatus, en resulteert in een afname van het Mcl-1-eiwit. Behandeling van CLL-cellen met SGI-1776 resulteert in een concentratieafhankelijke inductie van apoptose. SGI-1776 induceert apoptose in CLL en het mechanisme omvat Mcl-1-reductie. Apoptose-inductie gekoppeld aan de remming van RNA-synthese wordt waargenomen in CLL-cellen behandeld met SGI-1776. SGI-1776 vertoont in vitro cytotoxische activiteit met een mediane relatieve IC50 van 3,1 mM. SGI-1776 induceert tumorgroei-inhibitie die voldoet aan de criteria voor intermediaire EFS T/C-activiteit in 1 van de 39 evalueerbare modellen. Daarentegen induceert SGI-1776 complete responsen van subcutane MV4;11.
Kinase Assay	Kinase Assays
Kinase Assay	Kinase-remming wordt gemeten door middel van radiometrische assays, uitgevoerd door de KinaseProfiler-service. Assays bevatten een peptidesubstraat, bekende gezuiverde recombinante menselijke kinasen, gamma-gelabeld ATP, magnesiumion en een vaste concentratie (1 μM) van SGI-1776. In een eindreactievolume van 25 μL wordt 5 tot 10 mU Pim1/2/3 geïncubeerd met 8 mM MOPS, pH 7,0; 0,2 mM ethyleendiaminetetraazijnzuur; 100 μM KKRNRTLTV; 10 mM MgAcetaat; en [ -³²P-ATP]. De reactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van de MgATP-mix. Na incubatie van 40 minuten bij kamertemperatuur wordt de reactie gestopt door de toevoeging van 5 μL van een 3% fosforzuuroplossing. Vervolgens wordt 10 μL van de reactie op een P30-filtermat gespot en 3 keer gedurende 5 minuten gewassen in 75 mM fosforzuur en eenmaal in methanol voordat het wordt gedroogd en gemeten via een scintillatieteller.
In vivo	In overeenstemming met celgegevens, tonen xenograft-modelstudies met muizen met MV-4-11 tumoren werkzaamheid met SGI-1776. SGI-1776 heeft preklinische activiteit getoond tegen leukemie en solide tumorcelijnmodellen met IC50-waarden van 0,005 11,68 mM. SGI-1776 induceert significante verschillen in EFS-distributie in vivo in 9 van de 31 solide tumorxenografts en in 1 van de 8 van de evalueerbare ALL-xenografts.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21628411/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19734450/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22052829/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p70-S6K / p-P70S6K / rpS6 / p-rpS6 Cell viability Mcl-1 c-Myc (Ser62) / c-Myc / p-Histone H3 (Ser10) / Histone H3 / Bad(Ser112) / Bad / 4E-BP1		27120806

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

SGI-1776 free base Pim remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 405.42