Name: KU-60019
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1570
Rating: 5 (151 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.78%

99.78

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overige ATM/ATR Inhibitoren	Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156 Mirin

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
BAECs	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	abolishes the phosphorylation of ATM-Ser1981	25498542
BAECs	Function Assay	10 μM	1 h	DMSO	inhibits the increase in NOS activity	25498542
U1242	Kinase Assay	3 μM	0.5 h	DMSO	inhibits the ATM kinase	23620409
U87	Kinase Assay	3 μM	0.5 h	DMSO	inhibits the ATM kinase	23620409
U1242	Apoptosis Assay	3 μM	1 h	DMSO	radiosensitizes human glioma cells	23620409
U87	Apoptosis Assay	3 μM	1 h	DMSO	radiosensitizes human glioma cells	23620409
U1242	Kinase Assay	0.01-3 μM	1 h	DMSO	blocks ATM kinase activity at low concentrations	22370485
glioma	Function assay				Inhibition of ATM kinase in human glioma cells, IC50 = 0.006 μM.	25387153
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	547.67	Formule	C₃₀H₃₃N₃O₅S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	925701-49-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1CN(CC(O1)C)CC(=O)NC2=CC3=C(C=C2)SC4=C(C3)C=CC=C4C5=CC(=O)C=C(O5)N6CCOCC6

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (182.59 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.13mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Improved analog of KU-55933, and is more effective at blocking ATM-mediated DDR events.
Targets/IC₅₀/Ki	ATM (Cell-free assay) 6.3 nM
In vitro	Vergeleken met KU-55933 is KU-60019 een verbeterde remmer van de ATM-kinase, terwijl het een vergelijkbare targetselectiviteit vertoont. Deze verbinding heeft weinig activiteit tegen DNA-PKcs en ATR met IC50-waarden van respectievelijk 1,7 μM en >10 μM, evenals 229 andere proteïnekinases zoals PI3K, mTOR en mTOR/FKBP12. Het vertoont 3- tot 10-maal meer potentie dan KU-55933 bij het blokkeren van stralingsgeïnduceerde fosforylering van belangrijke ATM-proteïnedoelen zoals p53, γ-H2AX en CHK2, in menselijke glioom U87- en U1242-cellen, aangezien 1 μM van deze remmer significant een afname van >70% van p53 (S15) fosforylering induceert, waarvoor ~10 μM KU-55933 nodig is om dit te bereiken. Deze chemische stof radiosensitiseert effectief menselijke glioomcellen met een dosisverhogingsratio van respectievelijk 1,7 en 4,4 bij 1 μM en 10 μM, en radiosensitiseert ook de normale fibroblasten maar niet de A-T-fibroblasten. De behandeling (3 μM) blokkeert basale en insuline-geïnduceerde AKT S473-fosforylering met respectievelijk 70% en ~50%, en vermindert stralingsgeïnduceerde AKT-fosforylering volledig tot onder het controleniveau. Het effect van dit middel op AKT S473-fosforylering kan worden waargenomen in glioomcellijnen en normale fibroblasten, maar niet in A-T (h-TERT) cellen, en kan significant worden geblokkeerd door fosfatase-remmer okadaïnezuur, wat duidt op een kritieke rol van ATM-kinase bij het reguleren van AKT-fosforylering via een onbekende fosfatase. In overeenstemming met de remming van pro-overlevings-AKT-signalering, remt het bij 3 μM significant de migratie en invasie van menselijke glioom U87-cellen met respectievelijk >70% en ~60%, evenals U1242-cellen met respectievelijk >50% en ~60%.
In vivo	In orthotope glioom U1242/luc-GFP xenograftmodellen verhoogt de combinatie van KU-60019 en straling de overleving van muizen significant meer dan dit middel alleen, straling alleen, of geen behandeling. Bovendien zijn p53-mutante gliomen veel gevoeliger voor deze chemische radiosensitisatie dan wild-type glioom.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19808981/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620409/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-ATM / ATM / p-AKT / AKT / PKM2		30799198
Immunofluorescence	GLUT1		30799198

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
what vehicle do you recommend for in vivo use of this compound?

Antwoord:
The formula for i.p. injections of this compound: 5% stock solution (100mg/ml) +30% PEG 300+ddH2O could reach a final concentration of 5mg/ml.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

KU-60019 ATM-remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 547.67