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OTS964 TOPK inhibiteur

Name: OTS964
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7648
Rating: 5 (8 reviews)

N° Cat.S7648

OTS964 est un puissant inhibiteur de TOPK avec une affinité et une sélectivité élevées et une valeur IC50 de 28 nM. Ce composé est également un puissant inhibiteur de la cycline-dépendante kinase CDK11 avec un Kd de 40 nM. Ce traitement chimique active l'autophagy dans les cellules de gliome et induit l'apoptosis des cellules de cancer du poumon humain chez des xénogreffes de souris.

OTS964 TOPK inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 428.97

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.64%

99.64

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1
Autre TOPK Inhibiteurs	OTS514 hydrochloride HI-TOPK-032

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	428.97	Formule	C₂₃H₂₄N₂O₂S.HCl	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1338545-07-5	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC1=CC(=C(C2=C1NC(=O)C3=C2C=CS3)C4=CC=C(C=C4)C(C)CN(C)C)O.Cl

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 30 mg/mL (69.93 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	1.100mg/ml (2.56mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.250mg/ml (0.58mM)

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	TOPK (Cell-free assay) 28 nM CDK11B (Cell-free assay) 40 nM(Kd)
In vitro	L'OTS964 inhibe la croissance des cellules TOPK-positives avec de faibles valeurs d'IC50 [A549 (31 nM), LU-99 (7,6 nM), DU4475 (53 nM), MDAMB-231 (73 nM), T47D (72 nM), Daudi (25 nM), UM-UC-3 (32 nM), HCT-116 (33 nM), MKN1 (38 nM), MKN45 (39 nM), HepG2 (19 nM), MIAPaca-2 (30 nM) et 22Rv1 (50 nM)], tandis que son effet inhibiteur de croissance contre les cellules cancéreuses HT29 TOPK-négatives est significativement plus faible, avec une IC50 de 290 nM. Bien que ce composé révèle un certain effet suppresseur sur les kinases de la famille Src, la réponse à ce produit chimique dans ces cellules cancéreuses n'est pas corrélée avec l'expression des kinases de la famille Src c-Src, Fyn et Lyn, ce qui soutient les effets inhibiteurs de croissance de ce composé dépendants de TOPK. L'imagerie par laps de temps dans les cellules T47D montre que le traitement avec cet agent induit des défauts de cytokinèse suivis d'apoptosis.
In vivo	Bien que l'administration du composé libre induise des réactions indésirables hématopoïétiques (leucocytopénie associée à une thrombocytose), le médicament délivré sous forme liposomale provoque efficacement une régression complète des tumeurs transplantées sans montrer aucune réaction indésirable chez la souris. L'inhibition de l'activité de TOPK avec la formulation liposomale supprime la croissance tumorale par l'induction de défauts de cytokinèse et l'apoptosis subséquente. Bien que l'administration orale de ce composé provoque une certaine toxicité hématopoïétique, il s'agit d'un effet transitoire. La récupération spontanée de la leucocytopénie se produit et l'efficacité anticancéreuse du médicament oral est similaire à celle de la formulation liposomale, l'administration orale du médicament peut s'avérer plus pratique.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25338756/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31511426/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p62 / LC3-I / LC-3Ⅱ / p-Histone H3 / Histone H3 / TOPK ULK1 / p-ATG13 / ATG13 / p-Beclin-1 / Beclin-1		31378785

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):