Name: Brigatinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8229
Rating: 5 (44 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.91%

99.91

Cibles apparentées	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Autre ALK Inhibiteurs	TAE684 (NVP-TAE684) GSK1838705A Repotrectinib (TPX-0005) AZD3463 Ensartinib dihydrochloride AP26113-analog (ALK-IN-1) ASP3026 NVL-655 (Neladalkib) Envonalkib Belizatinib (TSR-011)

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
KARPAS299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human ALK-positive KARPAS299 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution cell proliferation assay, GI50 = 0.01 μM.	27144831
KARPAS299	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human ALK-positive KARPAS299 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution cell proliferation assay, IC50 = 0.029 μM.	27144831
Ba/F3	Function assay		72 hrs	Inhibition of human EGFR del19/T790M/C797S mutant expressed in mouse Ba/F3 cells assessed as cell growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, GI50 = 0.0672 μM.	29136465
BAF3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells harboring EGFR 19D/T790M/C797S mutant after 72 hrs by resazurin dye based assay, IC50 = 0.26 μM.	30429956
BAF3	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells harboring EGFR L858R/T790M/C797S mutant after 72 hrs by resazurin dye based assay, IC50 = 0.42 μM.	30429956
NCI-H1975	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human NCI-H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M mutant after 72 hrs by resazurin dye based assay, IC50 = 1.09 μM.	30429956
U937	Antiproliferative assay		72 hrs	Antiproliferative activity against human ALK-negative U937 cells assessed as reduction in cell viability measured after 72 hrs by CellTiter 96 aqueous one solution cell proliferation assay, IC50 = 3.194 μM.	27144831
KARPAS299	Antitumor assay	50 mg/kg	13 days	Antitumor activity against human KARPAS299 cells expressing NMP-ALK fusion protein xenografted in SCID/beige mouse assessed as tumor regression at 50 mg/kg, po administered once daily for 13 days, NULL = NULL μM.	27144831
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	584.09	Formule	C₂₉H₃₉ClN₇O₂P	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1197953-54-0	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	AP26113			Smiles	CN1CCN(CC1)C2CCN(CC2)C3=CC(=C(C=C3)NC4=NC=C(C(=N4)NC5=CC=CC=C5P(=O)(C)C)Cl)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

Ethanol : 43 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (1.71 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	50%DMSO 1 50%Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.750mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 500 μL of 1.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 500 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	3.000mg/ml (5.14mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	ALK (Cell-free assay) 0.37 nM ROS1 (Cell-free assay) 1.9 nM FLT3 (Cell-free assay) 2.1 nM IGF1R (Cell-free assay) 24.9 nM EGFR(C797S/del19) (cell-based) 39.9 nM EGFR(del19) (Cell-free assay) 43.7 nM EGFR(C797S/T790M/del19) (cell-based) 67.2 nM EGFR(T790M/del19) (cell-based) 150.3 nM InsR (Cell-free assay) 196 nM
In vitro	Outre ALK, IGF-1R et InsR, le brigatinib inhibe également puissamment FLT3 et ROS1 avec des valeurs IC50 de 2,1 et 1,9 nM, respectivement. Il ne montre pas d'activité significative envers c-Met ou Ron jusqu'à 1 μM. Ce composé surmonte la résistance de l'EGFR-triple-mutant et l'activité dépend d'une manière ATP-compétitive avec moins d'affection pour l'EGFR de type sauvage.
In vivo	Paramètres PK de la souris pour Brigatinib après administration orale (10 mg/kg) : C_max=448 ng/mL, t_1/2=5,8 h. Et chez les rats CD, après une dose de 3 mg/kg i.v, CL=0,46 L/(h·kg), t_1/2=4,8 h, Vss=7,8 L/kg; Dosé à 10 mg/kg p.o, Cmax=305 ng/mL, t_max=4 h, t_1/2=3,4 h, F%=52. Ce composé démontre une activité antitumorale dose-dépendante. Il démontre une activité d'inhibition de la croissance dans le modèle de xénogreffe triple-mutant PC9 et en combinaison avec un anticorps anti-EGFR pour potentialiser l'efficacité à la fois in vitro et in vivo, comme montré chez les patients résistants aux EGFR-TKI de première génération.
Références	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b00306 [2] https://www.nature.com/articles/ncomms14768

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	pEGFR / EGFR / pAkt / Akt / pERK / ERK / pS6 / S6 pALK / ALK pROS1 / ROS1 / pSTAT3 / STAT3		28287083
Growth inhibition assay	Cell viability		25351743

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06132867	Completed	Healthy Volunteers	Takeda	January 17 2024	Phase 1
NCT04925609	Recruiting	Anaplastic Large Cell Lymphoma ALK-Positive\|Inflammatory Myofibroblastic Tumor\|Other Solid Tumor	Princess Maxima Center for Pediatric Oncology\|Takeda	August 18 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT04718012	Completed	Lung Cancer ROS Translocated	Centre Hospitalier Intercommunal Creteil	March 17 2021	--
NCT04634110	Terminated	Brain Metastases\|Lung Cancer	University of Colorado Denver\|National Cancer Institute (NCI)	November 17 2020	Phase 2
NCT04260009	Withdrawn	Anaplastic Lymphoma Kinase Positive (ALK +) Anaplastic Large Cell Lymphoma\|Inflammatory Myofibroblastic Tumors\|Solid Tumors	Takeda	September 1 2020	Phase 1\|Phase 2
NCT04111705	Active not recruiting	Non Small Cell Lung Cancer Metastatic	Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique	August 5 2020	Phase 2

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Brigatinib ALK inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 584.09