uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

Orantinib (SU6668) PDGFR remmer

Name: Orantinib (SU6668)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1470
Rating: 5 (21 reviews)

Cat.Nr.S1470

Orantinib (SU6668) heeft de grootste potentie tegen PDGFR-autofosforylatie met een K_i van 8 nM in een celvrije test, maar remt ook sterk Flk-1 en FGFR1 trans-fosforylatie. Het vertoont weinig activiteit tegen IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl en CDK2, en remt EGFR niet. Deze verbinding bevindt zich in Fase 3.

Orantinib (SU6668) PDGFR remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 310.35

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.73%

99.73

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overige PDGFR Inhibitoren	CP-673451 Tyrphostin AG 1296 Trapidil PP121 AZD2932 Sennoside B Tyrphostin AG1433 Seralutinib (GB002) N-(p-Coumaroyl) Serotonin JNJ-10198409

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	310.35	Formule	C₁₈H₁₈N₂O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	252916-29-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	TSU-68			Smiles	CC1=C(NC(=C1CCC(=O)O)C)C=C2C3=CC=CC=C3NC2=O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 62 mg/mL (199.77 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 45%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	7.500mg/ml (24.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PDGFRβ (Cell-free assay) 8 nM(Ki)
In vitro	Orantinib (SU6668) is een competitieve remmer, met betrekking tot ATP, voor Flk-1/KDR trans-fosforylatie, FGFR1 trans-fosforylatie en PDGFRβ kinases autofosforylatie. Het (0,03-10 μM) remt tyrosinefosforylatie van KDR in VEGF-gestimuleerde HUVEC's. Deze verbinding remt ook PDGF-gestimuleerde PDGFRβ tyrosinefosforylatie in NIH-3T3-cellen die PDGFRβ overexpressie bij een minimale concentratie van 0,03-0,1 μM. Het remt zuur-FGF-geïnduceerde fosforylatie van het FGFR1-substraat 2 bij 10 μM en hoger. TSU-68 (tot 100 μM) heeft echter geen effect op EGF-gestimuleerde EGFR-tyrosinefosforylatie in NIH-3T3-cellen die EGFR overexpressie. Het remt VEGF-gedreven en FGF-gedreven mitogenese van HUVEC's met gemiddelde IC50 van respectievelijk 0,34 μM en 9,6 μM. In menselijke myeloïde leukemie MO7E-cellen remt deze verbinding de tyrosine-autofosforylatie van stamcelfactor (SCF)-receptor, c-kit, met IC50 van 0,1-1 μM, evenals ERK1/2-fosforylatie, een signaalgebeurtenis stroomafwaarts van c-kit-activering. Het remt ook SCF-geïnduceerde proliferatie van MO7E-cellen met IC50 van 0,29 μM, en induceert apoptose.
Kinase Assay	Trans-fosforylatiereacties
Kinase Assay	Tyrosinekinase assays om de trans-fosforylatieactiviteit van Flk-1 en FGFR1 te kwantificeren worden uitgevoerd in 96-well microtiterplaten die vooraf bekleed zijn (20 μg/well in PBS; 's nachts geïncubeerd bij 4 °C) met het peptidesubstraat poly-Glu,Tyr (4:1). Overtollige eiwitbindingsplaatsen worden geblokkeerd met 1-5% (w/v) BSA in PBS. Gezuiverde GST-FGFR1 (kinase domein) of GST-Flk-1 (cytoplasmatisch domein) fusie-eiwitten worden vervolgens toegevoegd aan de microtiterputjes in 2 × concentratie kinaseverdunningsbuffer bestaande uit 100 mM HEPES, 50 mM NaCl, 40 μM NaVO₄ en 0,02% (w/v) BSA. De uiteindelijke enzymconcentratie voor GST-Flk-1 en GST-FGFR1 is 50 ng/mL. Orantinib (SU6668) wordt opgelost in DMSO op 100× de uiteindelijke vereiste concentratie en 1:25 verdund in H₂O. Vijfentwintig μL verdunde verbinding worden vervolgens toegevoegd aan elk reactieputje. De kinasereactie wordt geïnitieerd door de toevoeging van verschillende concentraties ATP in een oplossing van MnCl2, zodat de uiteindelijke ATP-concentraties de Km voor het enzym overspannen, en de uiteindelijke concentratie MnCl₂ 10 mM is. De platen worden gedurende 5-15 min bij kamertemperatuur geïncubeerd voordat de reactie wordt gestopt met de toevoeging van EDTA. De platen worden vervolgens driemaal gewassen met TBST. Konijnen-polyklonale anti-fosfotyrosine-antisera worden aan de putjes toegevoegd in een 1:10000 verdunning in TBST dat 0,5% (w/v) BSA, 0,025% (w/v) magere melkpoeder en 100 μM NaVO₄ bevat en gedurende 1 uur bij 37 °C geïncubeerd. De platen worden vervolgens driemaal gewassen met TBST, gevolgd door de toevoeging van geit-anti-konijn antisera geconjugeerd met HRP. De platen worden gedurende 1 uur bij 37 °C geïncubeerd en vervolgens driemaal gewassen met TBST. De hoeveelheid fosfotyrosine in elk putje wordt gekwantificeerd na de toevoeging van 2,2
In vivo	Orantinib (SU6668) induceert tumor-groeiremming tegen een breed scala aan tumortypes in xenograftmodellen in athymische muizen, waaronder A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T en SKOV3TP5-cellen bij doses van 75-200 mg/kg. Deze verbinding (75 mg/kg) onderdrukt ook tumorangiogenese van C6-glioom-xenografts. In een tumormodel van HT29 humaan coloncarcinoom vermindert het (200 mg/kg) de gemiddelde vaatdoorlaatbaarheid en het gemiddelde fractionele plasmavolume in de tumorrand en -kern. TSU-68 bevordert abnormale stromale ontwikkeling aan de periferie van carcinomen. In een konijn VX2 lever-tumormodel vergroot het (200 mg/kg) het effect van chemotherapeutische infusie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10945623/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11222388/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14760097/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21184227/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):