Name: Masitinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1064
Rating: 5 (42 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR FGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2
Overige c-Kit Inhibitoren	Amuvatinib (MP-470) OSI-930 Sitravatinib (MGCD516) PDGFR inhibitor 1 ISCK03 AZD3229 Masitinib mesylate Bezuclastinib Elenestinib phosphate M4205（IDRX-42）

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	498.64	Formule	C₂₈H₃₀N₆OS	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	790299-79-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	AB1010			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Potential low side-effect profile.
Targets/IC₅₀/Ki	Kit (Cell-free assay) 200 nM Lyn B (Cell-free assay) 510 nM PDGFRα (Cell-free assay) 540 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 800 nM Abl1 (Cell-free assay) 1.20 μM c-Fms (Cell-free assay) 1.48 μM Src (Cell-free assay) 1.87 μM Hck (Cell-free assay) 2.0 μM
In vitro	Masitinib is een competitieve remmer tegen ATP bij concentraties ch8804;500 nM. Deze verbinding remt ook potent PDGFR en de intracellulaire kinase Lyn, en in mindere mate fibroblastgroeifactorreceptor 3. Daarentegen vertoont het een zwakke remming van Abl en c-Fms. Deze chemische stof remt degranulatie, cytokinetranslocatie en migratie van beenmergmastcellen sterker dan imatinib. In Ba/F3-cellen die humaan wild-type Kit tot expressie brengen, remt het SCF (stamcelfactor)-ge chiuml;nduceerde celproliferatie met een IC50 van 150 nM, terwijl de IC50 voor remming van IL-3-gestimuleerde proliferatie ongeveer >10 ch956;M bedraagt. In Ba/F3-cellen die PDGFR ch945; tot expressie brengen, remt het PDGF-BB-gestimuleerde proliferatie en PDGFR ch945; tyrosinefosforylatie met een IC50 van 300 nM. Het veroorzaakt ook remming van SCF-gestimuleerde tyrosinefosforylatie van humane Kit in mastocytoom-cellijnen en BMMC. Deze verbinding remt Kit gain-of-function-mutanten, inclusief de V559D-mutant en ch916;27-muis-mutant met een IC50 van 3 en 5 nM in Ba/F3-cellen. Het remt de celproliferatie van mastocytoom-cellijnen, inclusief HMC-1 ch945;155 en FMA3 met een IC50 van respectievelijk 10 en 30 nM. Deze chemische stof remt celgroei en PDGFR-fosforylatie in twee nieuwe ISS-cellijnen, wat suggereert dat het activiteit vertoont tegen zowel primaire als metastatische ISS-cellijnen en kan helpen bij de klinische behandeling van ISS.
Kinase Assay	In vitro enzym-linked immunosorbent assay met recombinante Protein Tyrosine Kinases
Kinase Assay	Een 96-well microtiterplaat wordt 's nachts gecoat met 0,25 mg/ml poly(Glu,Tyr 4:1), tweemaal gespoeld met 250 ch956;L wasbuffer (10 mM fosfaatgebufferde zoutoplossing [pH 7.4] en 0,05% Tween 20) en gedurende 2 uur gedroogd bij kamertemperatuur. Assays worden uitgevoerd bij kamertemperatuur met een eindvolume van 50 ch956;L in kinasebuffer (10 mM MgCl₂, 1 mM MnCl₂, 1 mM natriumorthovanadaat, 20 mM HEPES, pH 7.8) dat ATP bevat in een concentratie van ten minste tweemaal de Km voor elk enzym en een geschikte hoeveelheid recombinant enzym om een lineaire reactiesnelheid te waarborgen. Reacties worden gestart bij introductie van het enzym en be chiuml;indigd met de toevoeging van ch00e9; ch00e9;n reactievolume (50 ch956;L) van 100 mM EDTA per 5 M ureum-mix. Platen worden driemaal gewassen en ge chiuml;ncubeerd met 1:30.000 mierikswortelperoxidase-geconjugeerde anti-fosfotyrosine monoklonale antilichaam, vervolgens driemaal gewassen en ge chiuml;ncubeerd met tetramethylbenzidine. Het uiteindelijke reactieproduct wordt gekwantificeerd door spectrofotometrie bij 450 nm.
In vivo	Masitinib remt tumorgroei en verlengt de mediane overlevingstijd in ch916;27-expresserende Ba/F3 tumormodellen bij 30 mg/kg, zonder cardiotoxiciteit of genotoxiciteit. Deze verbinding (12,5 mg/kg/dag PO) verlengt de algehele TTP (tijd tot tumorprogressie) vergeleken met placebo bij honden. De combinatie van deze verbinding/gemcitabine vertoont synergie in vitro op de proliferatie van gemcitabine-refractaire cellijnen Mia Paca2 en Panc1, en in mindere mate op Mia Paca-2 pancreastumoren in Nog ch947;SCID-muizen.
Referenties	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2746281/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22236016/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18823406/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20209107/

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00866138	Completed	Multiple Myeloma	AB Science	February 2005	Phase 2
NCT00831974	Completed	Mastocytosis	AB Science	October 2004	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Masitinib c-Kit remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 498.64