Name: EPZ-6438 (Tazemetostat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7128
Rating: 5 (185 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.90%

99.90

Produits Souvent Utilisés Avec EPZ-6438 (Tazemetostat)

UNC1999

This compound and UNC1999 treatment reduce liver steatosis in STAM non-alcoholic steatohepatitis (NASH) mice.

Lirametostat (CPI-1205)

This compound and Lirametostat are small-molecule EZH2 inhibitors that exhibit antineoplastic effects in hematologic malignancies.

Valemetostat (DS-3201)

This compound and Valemetostat are EZH2 inhibitors that induce proliferation arrest, differentiation, and apoptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) cells.

Cibles apparentées	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT AMPK Histone Acetyltransferase
Autre EZH2 Inhibiteurs	PF-06821497 GSK126 Tulmimetostat (CPI-0209) GSK343 EBI-2511 EZH2/HSP90-IN-29 SHR2554

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Concentration	Temps dincubation	Description de lactivité	PMID
human HeLa cells	Function assay		72 h	Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.02 μM.	26189078
Sf9	Function assay		2 h	Inhibition of human N-terminal His-tagged EZH2/flag-tagged EED/SUZ12/AEBP2/RBAP48 A677G mutant (2 to end residues) expressed in baculovirus infected Sf9 insect cells using histone H3 (1 to 50 residues)-GGK as substrate after 2 hrs in presence of SAM by fl, IC50 = 0.004 μM.	29456795
KARPAS422	Antiproliferative activity assay		3 to 4 days up to 14 days	Antiproliferative activity against human KARPAS422 cells harboring monoallelic Y641N EZH2 mutation assessed as reduction in cell viability measured every 3 to 4 days up to 14 days by Beckman Coulter-based method, IC50 = 0.012 μM.	28092155
Pfeiffer	Cytotoxicity assay		5 days	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as decrease in cell viability after 5 days by CellTiter-Glo reagent based luminescence assay, IC50 = 0.038 μM.	29456795
G401	Function assay		48 h	Inhibition of EED in human G401 cells assessed as reduction in global H3K27me3 level after 48 hrs by ELISA, IC50 = 0.04 μM.	28092155
G401	Function assay		4 h	Inhibition of methyltransferase activity of EZH2 in human G401 cells assessed as H3K27 trimethylation after 4 hrs by ELISA, EC50 = 0.2 μM.	26769278
Pfeiffer	Antitumor assay	100 mg/kg	20 days	Antitumor activity against human Pfeiffer cells xenografted in athymic nude mouse assessed as tumor growth inhibition at 100 mg/kg, po qd administered for 20 days measured twice per week	29456795
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	572.74	Formule	C₃₄H₄₄N₄O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1403254-99-8	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	E7438			Smiles	CCN(C1CCOCC1)C2=CC(=CC(=C2C)C(=O)NCC3=C(C=C(NC3=O)C)C)C4=CC=C(C=C4)CN5CCOCC5

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (174.59 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.630mg/ml (1.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	Orally bioavailable EZH2-selective inhibitor for both wild-type and mutant. Currently being tested in Phase II clinical trials for treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma.
Targets/IC₅₀/Ki	EZH2 (Cell-free assay) 2.5 nM(Ki)
In vitro	Le Tazemetostat (EPZ-6438) réduit de manière concentration-dépendante les niveaux globaux de H3K27Me3 dans les cellules de type sauvage ou mutantes SMARCB1, et induit de forts effets antiprolifératifs avec des IC50 allant de 32 nM à 1000 nM dans les lignées cellulaires MRT dépourvues de SMARCB1. Il induit l'expression génique de la différenciation neuronale et l'inhibition du cycle cellulaire, tout en inhibant l'expression des gènes de la voie Hedgehog, MYC et EZH2. L'effet antiprolifératif de ce composé est renforcé par le NSC-9900 ou l'Hexadecadrol dans plusieurs lignées cellulaires de lymphome mutantes EZH2.
Kinase Assay	Méthodes biochimiques
Kinase Assay	Le Tazemetostat (EPZ-6438) est incubé pendant 30 min avec 40 μL par puits de 5 nM PRC2 (concentration finale d'essai dans 50 μL est de 4 nM) dans un tampon d'essai 1X (20 mM Bicine [pH 7,6], 0,002% de Tween-20, 0,005% de gélatine de peau de bovin et 0,5 mM de DTT). 10 μL par puits de mélange de substrat comprenant le tampon d'essai 3 H-SAM, le SAM non marqué et un peptide représentant les résidus 21-44 de l'histone H3 contenant de la biotine C-terminale (ajoutée à une lysine à terminaison amide C-terminale) sont ajoutés pour initier la réaction (les deux substrats sont présents dans le mélange réactionnel final à leurs valeurs Km respectives, un format d'essai appelé «conditions équilibrées»). Les concentrations finales des substrats et l'état de méthylation du peptide substrat sont indiqués pour chaque enzyme. Les réactions sont incubées pendant 90 min à température ambiante et inactivées avec 10 μL par puits de 600 μM de SAM non marqué, puis transférées dans une plaque flashplate de 384 puits et lavées après 30 min.
In vivo	Chez les souris SCID portant des xénogreffes s.c. G401, le Tazemetostat (EPZ-6438) induit une stase tumorale pendant la période d'administration et produit un retard significatif de la croissance tumorale avec un effet minimal sur le poids corporel.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23620515/ [2] https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper61408.html

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	EZH2 H3K27me3		26360609
Immunofluorescence	HP1/Rap1		29670078

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

Questions fréquemment posées

Question 1:
Could you please help test the formulation of it for in vivo studies?

Réponse :
We've tried some vehicles for it, and found this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween+ddH2O at 5 mg/ml as a clear solution. Dissolved in 5% DMSO+0.5% CMC Na at 15 mg/ml, it is a suspension for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

EPZ-6438 (Tazemetostat) EZH2 inhibiteur

Structure chimique

Poids moléculaire: 572.74