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T0901317 Liver X Receptor agoniste

Name: T0901317
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7076
Rating: 5 (23 reviews)

N° Cat.S7076

T0901317 est un agoniste puissant et sélectif pour LXR et FXR, avec une EC50 de 20 nM pour LXRα et 5 μM pour FXR, respectivement. Ce composé est un double agoniste inverse de RORα et RORγ avec un Ki de 132 nM et 51 nM, respectivement. Il supprime significativement la prolifération cellulaire et induit l'apoptose.

T0901317 Liver X Receptor agoniste Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 481.33

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Autre Liver X Receptor Inhibiteurs	GW3965 Hydrochloride LXR-623 (WAY-252623) GSK2033 SR9243 Abequolixron (RGX-104) AZ876 GSK3987 Desmosterol

Culture cellulaire, traitement et concentration de travail

Lignées cellulaires	Type dessai	Temps dincubation	Description de lactivité
THP1 cells	Function assay		Stimulation of [3H]cholesterol efflux in human THP1 foam cells loaded with ac-LDL, EC50=3 nM
COS7 cells	Function assay	16 h	Agonist activity at human LXRbeta receptor transfected in COS7 cells after 16 hrs by reporter transactivation assay, EC50=11 nM
CHO cells	Function assay		Agonist activity at human LXR beta receptor expressed in CHO cells by reporter assay, EC50=16 nM
HEK293 cells	Function assay		Agonist activity at human LXRbeta in HEK293 cells assessed as Gal4 transactivation, EC50=19 nM
mouse J774 cells	Function assay		Agonist activity at LXRbeta in mouse J774 cells assessed as upregulation of ABCA1 mRNA expression, EC50=0.027 μM
mouse J774A1 cells	Function assay	18 h	Induction of ABCA1 mRNA expression in mouse J774A1 cells after 18 hrs by RT-PCR, EC50=0,034 μM
HuH7 cells	Function assay		Upregulation of SREB1c mRNA level in human HuH7 cells, EC50=0.036 μM
HepG2 cells	Function assay		Effect on SREBP1c gene expression in human HepG2 cells, EC50=0.061 μM
SH-SY5Y cells	Function assay	24 h	Agonist activity at human LXRbeta expressed in human SH-SY5Y cells co-transfected with Gal4-LBD after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50=0.075 μM
CV1 cells	Function assay		Transactivation of LXRbeta (unknown origin) expressed in CV1 cells by luciferase reporter gene assay, EC50=0.14 μM
human H4 cells	Function assay		Effect on gamma-secretase activity in human H4 cells expressing APP695 assessed as increase in Amyloid beta-42 formation LPECL assay, EC50=3.6 μM
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Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	481.33	Formule	C₁₇H₁₂F₉NO₃S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	293754-55-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(CC(F)(F)F)C2=CC=C(C=C2)C(C(F)(F)F)(C(F)(F)F)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 96 mg/mL (199.44 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 96 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	5.000mg/ml (10.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	LXR (Cell reporter assay) 50 nM(EC50) FXR 5 μM(EC50)
In vitro	T0901317 agit via LXR et, en concert avec son partenaire d'hétérodimérisation RXR, induit l'expression du transporteur de cholestérol inverse ABCA1. Ce composé régule à la hausse l'expression du gène ABCA1 associé à la régulation de l'efflux de cholestérol et au HDL Metabolism. Il présente une EC50 d'environ 5 μM pour l'activation des récepteurs farnésoïdes X d'acides biliaires (FXRs), 10 fois plus puissant que l'acide chénodésoxycholique, le ligand naturel de FXR. Ce produit chimique est également un ligand à haute affinité pour le récepteur xénobiotique pregnane X receptor (PXR). Il se lie et active PXR avec la même puissance nanomolaire qu'il stimule l'activité LXR. Ce composé induit l'expression non seulement des gènes cibles de LXR, mais aussi des gènes cibles de PXR dans les cellules et les animaux, y compris le récepteur éboueur CD36. Il diminue la production d'amyloïde-β dans les neurones primaires in vitro. Il a été constaté que ce produit chimique se lie directement à RORα et RORγ avec une haute affinité (Ki = 132 et 51 nM, respectivement), ce qui entraîne la modulation de la capacité du récepteur à interagir avec les protéines cofacteurs transcriptionnels. Il réprime la transactivation dépendante de RORα/γ des gènes rapporteurs sensibles à ROR et, dans les cellules HepG2, réduit le recrutement du coactivateur 2 du récepteur stéroïdien par RORα au niveau d'un gène cible de ROR endogène (G6Pase).
In vivo	Le traitement des souris APP23 âgées de 11 semaines avec T0901317 pendant 6 jours montre une augmentation significative de l'expression d'ABCA1 et une diminution du rapport des produits de clivage sAPPβ- à sAPPα- de l'APP soluble. Plus important encore, ce composé entraîne une réduction statistiquement significative des niveaux d'Aβ40 soluble et d'Aβ42 dans le cerveau de ces souris.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10968783/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15464433/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17418145/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15557325/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887649/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35169231/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	LXR-β / LXR-α EGFR / p-PI3K p55 / p-PI3K p85 / PI3K p85 / p-PDK1 / PDK1		28097086

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):