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Simeprevir HCV Protease inhibiteur

Name: Simeprevir
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S5015
Rating: 5 (7 reviews)

N° Cat.S5015

Simeprevir est un inhibiteur compétitif, réversible, macrocyclique et non covalent de la hepatitis C virus (HCV) NS3/4A Protease qui agit directement contre le virus de l'hépatite C. Il a une concentration inhibitrice moyenne (IC50) <13 nM pour toutes les enzymes HCV NS3/4A (génotypes 1a, 1b, 2, 4, 5 et 6), mais a une valeur d'IC50 de 37 nM pour le génotype 3.

Simeprevir HCV Protease inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 749.94

Aller à

Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Autre HCV Protease Inhibiteurs	Danoprevir Lomibuvir (VX-222) Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	749.94	Formule	C₃₈H₄₇N₅O₇S₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	923604-59-5	--		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	TMC435, TMC-435350			Smiles	CC1=C(C=CC2=C1N=C(C=C2OC3CC4C(C3)C(=O)N(CCCCC=CC5CC5(NC4=O)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6)C)C7=NC(=CS7)C(C)C)OC

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 100 mg/mL (133.34 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS3/4A protease
In vitro	Simeprevir présente une puissante inhibition de la NS3/4A Protease des génotypes 1a, 1b, 2, 4, 5 et 6, avec une concentration inhibitrice moyenne (IC50) <13 nM pour toutes les enzymes HCV NS3/4A testées. Cependant, l'IC50 pour le génotype 3 est de 37 nM. In vitro, ce composé est également un inhibiteur des transporteurs de bilirubine OATP1B1 et MRP2. C'est un inhibiteur plus puissant d'OATP1B1 (IC50=720 nM), qui est principalement responsable du transport de la bilirubine non conjuguée, que de MRP2 (IC50 d'environ 10 000 nM), principalement un transporteur de bilirubine conjuguée.
In vivo	In vivo, le Simeprevir présente une phase d'absorption relativement longue, atteignant la concentration maximale (Cmax) après 4 à 6 heures. Il est lié de manière extensive (99,9 %) aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. La biodisponibilité absolue est de 44 % après une administration orale unique. Chez les rats, le rapport foie/sang est de 29:1, ce qui signifie une bonne distribution au foie. Chez l'homme, dans les études précliniques, le rapport concentration hépatique/plasmatique est très élevé (rapport de 39). Les rapports AUC tissu/plasma les plus élevés sont observés dans l'intestin grêle (rapport de 128). Bien que les concentrations tissulaires de ce composé atteignent des valeurs maximales dans les 4 heures suivant l'administration, ses concentrations dans le foie restent supérieures à l'EC99 jusqu'à 31 heures après l'administration, et les concentrations plasmatiques sont supérieures à l'EC99 à 8 heures et autour de l'EC50 à 24 heures après l'administration. L'AUC24h de ce produit chimique est augmentée de 61 % à 69 % lorsqu'il est administré avec de la nourriture. Il doit donc être pris avec de la nourriture. Ce composé est également un substrat et un inhibiteur de la P-glycoprotéine. Il est métabolisé par le CYP3A4 et éliminé par excrétion biliaire. C'est également un inhibiteur du cytochrome 3A4 intestinal mais pas du CYP3A4 hépatique.
Références	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4157399/#b20-pgpm-7-241

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT03277755	Withdrawn	Hepatic Impairment	Janssen Research & Development LLC	September 11 2017	Phase 1
NCT02404805	Completed	HIV\|Hepatitis C	University of Colorado Denver	February 2016	Not Applicable
NCT02569710	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.	October 31 2015	Phase 2
NCT02512562	Completed	Chronic Hepatitis C	Alios Biopharma Inc.\|Alexion Pharmaceuticals Inc.	July 31 2015	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):