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Lomibuvir (VX-222) HCV Protease inhibiteur

Name: Lomibuvir (VX-222)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1480
Rating: 5 (18 reviews)

N° Cat.S1480

Lomibuvir (VX-222, VCH-222) est un nouvel inhibiteur puissant et sélectif de la polymérase du HCV avec une IC50 de 0.94-1.2 μM. Ce composé est 15.3 fois moins efficace pour le mutant M423T, et 108 fois moins efficace pour le mutant I482L. Phase 2.

Lomibuvir (VX-222) HCV Protease inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 445.61

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S148001 DMSO]89 mg/mL]false]Ethanol]89 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.66%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
HPLC
SDS
Fiche technique

99.66

Cibles apparentées	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease Serine Protease
Autre HCV Protease Inhibiteurs	Danoprevir Asunaprevir Tizoxanide PSI-6206 (GS-331007) Mecarbinate Tegobuvir Herba taxilli Extract 2'-C-Methylcytidine

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	445.61	Formule	C₂₅H₃₅NO₄S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1026785-59-0	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	VCH-222			Smiles	CC1CCC(CC1)C(=O)N(C2CCC(CC2)O)C3=C(SC(=C3)C#CC(C)(C)C)C(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 89 mg/mL (199.72 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (67.32mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Fonctionnalités	A novel, potent and selective inhibitor of non-nucleoside polymerase, specifically the HCV RNA-dependent RNA polymerase.
Targets/IC₅₀/Ki	HCV NS5B 1a 0.94 μM HCV NS5B 1b 1.2 μM
In vitro	Lomibuvir (VX-222) se lie à la poche allostérique du pouce II de la polymérase ARN-dépendante de l'ARN du HCV. Il présente une inhibition non-compétitive et sélective de la NS5B du HCV de génotype 1a et 1b, avec des IC50 de 0.94 et 1.2 μM, respectivement. Ce composé inhibe sélectivement la réplication du réplicon sous-génomique du HCV de génotype 1a et 1b avec une EC50 de 22.3 et 11.2 nM, respectivement. De même, une étude récente montre qu'il inhibe le réplicon sous-génomique 1b/Con1 du HCV, avec une EC50 de 5 nM. Le VX-222 inhibe préférentiellement la synthèse d'ARN dépendante de l'amorce, montrant seulement un effet modeste ou nul sur la synthèse d'ARN initiée de novo.
Kinase Assay	Essai d'activité anti-NS5B
Kinase Assay	L'effet inhibiteur du Lomibuvir (VX-222) sur l'activité de la NS5B du HCV est mesuré en évaluant la quantité d'UTP radiomarqué incorporé par la version tronquée ∆21 C-terminale de l'enzyme dans un ARN nouvellement synthétisé en utilisant un modèle/amorce d'ARN homopolymérique, à savoir poly rA / oligo dT. La détection quantitative de la radioactivité incorporée est réalisée à l'aide d'un compteur à scintillation liquide. La cinétique in vitro de l'inhibition de la NS5B du HCV de la souche 1b BK par ce composé est déterminée en utilisant la version tronquée ∆21 C-terminale de la NS5B. Il (1 à 1.5 μM) est testé en présence de 10 à 75 μM d'UTP non radioactif mélangé avec 0.89 à 6.70 μCi d'UTP marqué au [α-³³P]. Les réactions de polymérase ARN-dépendante de l'ARN sont laissées se dérouler pendant 18 min à 22 °C.
In vivo	Lomibuvir (VX-222) présente un excellent profil pharmacocinétique chez les rats et les chiens, incluant une faible clairance corporelle totale et une excellente biodisponibilité orale (supérieure à 30%) avec de bonnes propriétés ADME. Il est biotransformé par plusieurs enzymes (CYP1A1, 2A6, 2B6, 2C8, CYP 3A4, UGT1A3) et est prédit être activement transporté dans le foie et excrété principalement intact dans la bile ou sous forme d'adduits glucuronides.
Références	[1] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609375.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22143520/ [3] http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0168-8278/PIIS0168827809609417.pdf

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT00958152	Completed	Hepatitis C	Vertex Pharmaceuticals Incorporated	August 2009	Phase 1

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):