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N° Cat.S8096
| Cibles apparentées | HDAC PARP DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF |
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| Autre ATM/ATR Inhibiteurs | Ceralasertib (AZD6738) AZD1390 Berzosertib (VE-822) Lartesertib (M4076) Camonsertib (RP-3500) KU-60019 KU-55933 VE-821 AZ20 AZD0156 |
| Poids moléculaire | 220.25 | Formule | C10H8N2O2S |
Stockage (À partir de la date de réception) | |
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| N° CAS | 1198097-97-0 | Télécharger le SDF | Stockage des solutions mères |
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| Synonymes | N/A | Smiles | OC1=CC=C(C=C1)\C=C2/SC(=N)NC2=O | ||
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In vitro |
DMSO
: 44 mg/mL
(199.77 mM)
Water : Insoluble Ethanol : Insoluble |
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In vivo |
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Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)
Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)
Résultats du calcul :
Concentration de travail : mg/ml;
Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )
Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH2O, mélanger et clarifier.
Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.
Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.
| Targets/IC50/Ki |
MRN
ATM
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| In vitro |
Mirin inhibe l'activation d'ATM induite par les DSB, la phosphorylation dépendante d'ATM des cibles en aval Nbs1 et Chk2 et l'autophosphorylation d'ATM dépendante de MRN au niveau de Ser1981 en réponse aux DSB. Ce composé inhibe également le point de contrôle G2 dans les cellules TOSA4 et la réparation de l'ADN dépendante de l'homologie dans les cellules HEK293. Dans les cellules avec HPV16 intégré (SiHa), il sensibilise les épisomes HPV au PA25, entraînant une réduction d'environ 5 fois de la CI50 du PA25. Le prétraitement avec ce produit chimique diminue également la viabilité cellulaire et inhibe l'expression de l'antigène nucléaire des cellules proliférantes dans les cellules rénales embryonnaires humaines 293 traitées au cisplatine. |
| Kinase Assay |
Analyse de nucléase
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Les réactions avec des substrats oligonucléotidiques non en épingle à cheveux contiennent 25 mM MOPS (pH 7.0), 60 mM KCl, 0,2 % de Tween 20, 2 mM DTT, 1 mM ou 5 MnCl2 (ou 5 mM MgCl2, ou 5 mM CaCl2), 0,1 pmol de substrat d'ADN et 0,3 pmol de Mre11 (ou une quantité équivalente de Mre11 complexé avec Rad50) dans un volume de 10 μl, et sont incubées à 37°C pendant 30 min. Le SDS, l'EDTA et la protéinase K sont ensuite ajoutés à des concentrations finales de 0,2 %, 5 mM et 0,1 mg/ml, respectivement, et incubés pendant 15 min supplémentaires. 4 μl de chaque réaction sont mélangés avec 4 μl de tampon de chargement au formamide, puis chargés sur un gel de séquençage contenant 10 % d'acrylamide et 7 M d'urée. Après la course, chaque gel est analysé à l'aide d'un système de phosphorimagerie. Les réactions contenant des substrats en épingle à cheveux sont identiques à celles avec des substrats non en épingle à cheveux, sauf que 3 pmol de ce composé sont ajoutés aux réactions comme indiqué, et les réactions sont incubées à température ambiante pendant la nuit. Les réactions de jonction d'extrémités non homologues contiennent 25 mM MOPS (pH 7.0), 60 mM KCl, 0,2 % de Tween 20, 2 mM DTT, 4 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 0,5 mM ATP, 4 ng d'ADN plasmidique, 10 % de polyéthylène glycol, 0,01 pmol de ligase I d'ADN humaine et 0,06 pmol de ce produit chimique ou 0,1 unités d'exonucléase III d'E. coli (GIBCO-BRL), dans un volume de 10 μl. Après incubation à 37°C pendant 25 min, le Tween 20 est ajouté à une concentration finale de 0,5 %, et une aliquote de 2,5 μl est amplifiée par PCR à l'aide des amorces DAR5 et DAR147. Les produits de PCR sont clonés à l'aide du kit de clonage TA et séquencés à l'aide d'un analyseur génétique capillaire ABI automatisé.
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| In vivo |
Mirin dans des nanoparticules a entraîné une forte altération de la croissance tumorale, associée à l'activation de la DDR, à l'accumulation de p53 et à la mort cellulaire. |
Références |
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| Méthodes | Biomarqueurs | Images | PMID |
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| Growth inhibition assay | Cell viability |
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18176557 |
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