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GW5074 Raf inhibiteur

Name: GW5074
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2872
Rating: 5 (28 reviews)

N° Cat.S2872

Le GW5074 est un inhibiteur puissant et sélectif de c-Raf avec une IC50 de 9 nM, aucun effet sur les activités de JNK1/2/3, MEK1, MKK6/7, CDK1/2, c-Src, p38 MAP, VEGFR2 ou c-Fms n'est noté. Ce composé inhibe l'apoptose induite par LK.

GW5074 Raf inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 520.94

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Contrôle qualité

Lot : S287201 DMSO]104 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureté : 99.8%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
NMR
SDS
Fiche technique

99.8

Cibles apparentées	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Autre Raf Inhibiteurs	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 RAF265 (CHIR-265) PLX8394 (Plixorafenib, FORE8394)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	520.94	Formule	C₁₅H₈Br₂INO₂	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	220904-83-6	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=C1I)C(=CC3=CC(=C(C(=C3)Br)O)Br)C(=O)N2

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 104 mg/mL (199.63 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	30.000mg/ml (57.59mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	C-Raf (Cell-free assay) 9 nM
In vitro	Le GW5074 est un inhibiteur puissant et spécifique de c-Raf avec une IC50 de 9 nM et n'a aucun effet sur MKK6, MKK7, la p38 MAP kinase et les cdks in vitro. Cependant, le traitement de cultures neuronales avec ce composé permet l'accumulation de modifications activatrices sur c-Raf et aussi B-Raf. L'inhibition de l'apoptose induite par LK par cet inhibiteur dans les neurones granulaires du cervelet n'est pas dépendante de MEK-ERK. Ce produit chimique retarde la régulation négative de l'activité d'Akt mais inhibe l'apoptose par un mécanisme indépendant d'Akt. Il affecte Ras, le facteur nucléaire kappa B et c-jun. Ce composé inhibe la mort cellulaire causée par les neurotoxines dans les cellules granulaires et d'autres types neuronaux.
Kinase Assay	Détermination de l'affinité
Kinase Assay	En général, les tests enzymatiques in vitro sont effectués en utilisant une kinase purifiée et des substrats synthétiques dans des conditions standard, en utilisant le service de profilage des kinases d'Upstate Biotechnology. En bref, pour chaque test, 5 à 10 mU de kinase purifiée sont utilisés. Pour GSK3β, cdk1, cdk2, cdk3, cdk5, la kinase est incubée avec 1 μM de GW5074 dans un tampon contenant 8 mM de MOPS, pH 7,2, 0,2 mM d'EDTA, 10 mM d'acétate de magnésium et [c- ³³P-ATP] pendant 40 min à température ambiante. L'activité de la kinase est quantifiée en mesurant l'incorporation de ³³P par dépôt d'une aliquote sur des filtres P30, lavage dans 50 mM d'acide phosphorique et comptage par scintillation. La composition du tampon pour c-Raf, JNK1, JNK2, JNK3, MEK1, MKK6, MKK7 est 50 mM de Tris pH 7,5, 0,1 mM d'EGTA, 10 mM d'acétate de magnésium et [c- ³³P-ATP]. Les substrats peptidiques utilisés sont les suivants : Pour c-Raf, 0,66 mg/mL de MBP ; pour les cdks, 0,1 mg/mL d'histone H1 ; pour les JNKs, 3 μM d'ATF2 ; pour MEK1, 1 μM de MAPK2 ; pour MKK6, 1 μM de SAPK2a et pour MKK7, 2 μM de JNK1α.
In vivo	Le GW5074 est protecteur dans un modèle expérimental in vivo de la maladie de Huntington. Ce composé (5 mg/Kg) a complètement empêché les lésions striatales bilatérales étendues induites par le 3-NP chez les souris. Il supprime l'hyperréactivité des voies respiratoires induite par la fumée secondaire chez les souris.
Références	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=15255937 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=16750187 [3] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2599896/

Applications

Méthodes	Biomarqueurs	Images	PMID
Western blot	p-Raf-1 / Raf-1 / p-c-Jun / c-Junc / c-Fos / P-gp		28212576

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):