Name: Clemastine (HS-592) Fumarate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1847
Rating: 5 (25 reviews)

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Contrôle qualité

Lot : Pureté : 99.99%

99.99

Cibles apparentées	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
Autre Histamine Receptor Inhibiteurs	GSK2879552 Dihydrochloride JNJ-7777120 Ebastine Ciproxifan Maleate Mianserin HCl Astemizole Lafutidine Mizolastine Rupatadine Fumarate Betahistine 2HCl

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	459.96	Formule	C₂₁H₂₆ClNO.C₄H₄O₄	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	14976-57-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	HS-592 fumarate, Meclastine fumarate			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)OCCC3CCCN3C.C(=CC(=O)O)C(=O)O

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 11 mg/mL (23.91 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validé par les laboratoires Selleck. Si vous avez besoin dajustements à cette formulation, contactez notre équipe de vente pour des tests personnalisés.	2.500mg/ml (5.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR Histamine H1 receptor 3 nM
In vitro	Le fumarate de Clemastine inhibe l'augmentation de [Ca²⁺]_i induite par l'histamine dans les cellules HL-60 avec une IC50 de 3 nM, comparé à la chlorphéniramine ou la diphenhydramine avec des valeurs d'IC50 de 20 nM et 100 nM, respectivement. À des concentrations ≥25 μM, le fumarate de Clemastine bloque significativement les réactions NK et ADCC des lymphocytes contre la lignée cellulaire d'érythroleucémie humaine K562 et la lignée cellulaire de lymphoblastes B humains SB, respectivement. Le fumarate de Clemastine inhibe la contraction de l'iléon de cobaye induite par l'histamine avec une IC50 de 231 nM. Le fumarate de Clemastine inhibe puissamment le canal HERG K⁺ de manière concentration-dépendante dans les cellules HEK 293 exprimant stablement les canaux HERG avec une IC50 de 12 nM, ce qui peut être atténué par la mutation Y652A ou F656A de HERG. Le fumarate de Clemastine potentialise significativement l'augmentation de [Ca²⁺]_i induite par l'ATP dans les cellules HEKhP2X7, ne dépendant pas du blocage du Histamine Receptor mais de la sensibilisation du récepteur P2X7 de manière concentration-dépendante avec une EC50 de 10 μM, et augmente la libération d'IL-1β par les macrophages humains induits par le LPS.
Kinase Assay	Inhibition de [Ca²⁺]_i
Kinase Assay	Les cellules HL-60 sont suspendues à 1×10⁷ cellules/mL dans un tampon composé de 138 mM NaCl, 6 mM KC1, 1 mM MgSO4, 1 mM Na₂HPO₄, 5 mM NaHCO₃, 5,5 mM glucose, et 20 mM HEPES-NaOH, pH 7,4, complété par 0,1% (p/v) d'albumine sérique bovine. Le colorant fura-2/AM est ajouté à une concentration de 4 μM, et les cellules sont incubées pendant 10 minutes à 37 °C. Ensuite, les cellules sont diluées avec le tampon susmentionné à une concentration de 5×10⁶ cellules/mL et incubées pendant 45 minutes à 37 °C. Par la suite, les cellules sont diluées avec le tampon susmentionné à une concentration finale de 0,5 × 10⁶ cellules/mL et centrifugées à 250 g pendant 10 minutes à 20 °C. Les cellules sont suspendues à 1,0 × 10⁶ cellules/mL dans le tampon susmentionné et conservées à 20 °C jusqu'à la mesure. Les cellules HL-60 sont utilisées jusqu'à 4 heures après le chargement avec fura-2/AM, et suspendues dans 2 mL du tampon susmentionné, en utilisant des cuvettes de fluorescence en acrylique. Les cellules HL-60 sont incubées pendant 3 minutes à 37 °C, en présence de 1 mM Ca²⁺ et de diverses concentrations de fumarate de Clemastine, avant l'ajout d'histamine (100 μM). La fluorescence est déterminée à 37 °C, avec une agitation constante des cellules à 1×10³ tr/min, à l'aide d'un spectrofluoromètre Ratio II. La fluorescence basale ([Ca²⁺]_i basale) est mesurée pendant 1 minute. Les valeurs de [Ca²⁺]_i basales sont soustraites des valeurs de [Ca²⁺]_i maximales correspondantes, pour calculer l'augmentation de [Ca²⁺]_i. Les longueurs d'onde d'excitation et d'émission sont respectivement de 340 et 500 nm. La valeur IC50 est évaluée à partir de la courbe compétitive.
In vivo	L'administration de fumarate de Clemastine (5-20 mg/kg) présente un effet inhibiteur significatif sur l'œdème de la patte au zymosan et l'œdème de l'oreille à l'huile de croton induits simultanément chez les rats de manière dose-dépendante, avec une inhibition de 53,6% et 46,8% respectivement à la dose de 20 mg/kg, et avec des valeurs ID50 de 18,0 mg/kg et 20,5 mg/kg respectivement. Le traitement au fumarate de Clemastine réduit fortement les réponses immunitaires innées à Listeria monocytogenes chez la souris en interférant avec la production de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF-α et l'IL-6 médiée par la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK), étonnamment non dépendante du blocage du Histamine Receptor, conduisant à une mortalité significativement plus élevée.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1381043/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6225527/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8996188/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16288909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262970/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9149318/ [7] https://europepmc.org/article/ppr/ppr181381 [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35274595/

Informations sur lessai clinique

(données de https://clinicaltrials.gov, mis à jour le 2024-05-22)

Numéro NCT	Recrutement	Conditions	Sponsor/Collaborateurs	Date de début	Phases
NCT06065670	Not yet recruiting	Demyelinating Diseases\|Demyelination; Corpus Callosum\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Acute and Progressive\|Clinically Isolated Syndrome CNS Demyelinating	University of California San Francisco	March 1 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05359653	Recruiting	Multiple Sclerosis (MS)\|Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting\|Multiple Sclerosis Primary Progressive\|Multiple Sclerosis Chronic Progressive\|Multiple Sclerosis Relapse\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Benign	University of California San Francisco\|United States Department of Defense	August 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05131828	Recruiting	Multiple Sclerosis	Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust\|University of Cambridge	March 8 2022	Phase 2
NCT02040298	Completed	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	University of California San Francisco	January 2014	Phase 2
NCT01239719	Unknown status	Allergy\|Dermatitis	Azidus Brasil	March 2011	Phase 3

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Clemastine (HS-592) Fumarate Antagoniste du récepteur H1

Structure chimique

Poids moléculaire: 459.96