ZM 336372

N.º de catálogoS2720 Lote:S272001

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₃H₂₃N₃O₃

Peso molecular

389.45

Número CAS

208260-29-1

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

78 mg/mL (200.28 mM)

Ethanol

2 mg/mL (5.13 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.97mg/ml (2.49mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19.4 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.39mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

ZM 336372 (Zinc00581684) es un potente y selectivo inhibidor de c-Raf con IC50 de 70 nM, 10 veces más selectivo que B-RAF, sin inhibición de PKA/B/C, AMPK, p70S6, etc.

Objetivos

C-Raf

70 nM

In vitro

ZM 336372 muestra una selectividad 10 veces mayor sobre B-Raf. Este compuesto inhibe débilmente SAPK2a/p38α y SAPK2b/p38β con una IC50 de 2 μM, y es selectivo sobre otras 17 proteínas quinasas, incluyendo PKA, PKC, AMPK, p42 MAPK, MKK1, SAPK1/JNK y CDK1, incluso a una concentración de hasta 50 μM. No previene la activación constitutiva ni la inducida por factores de crecimiento o ésteres de forbol de MKKl o p42 MAPK/ERK2. Además, esta sustancia química no revierte el fenotipo de las líneas celulares transformadas por Ras o Raf. Su tratamiento induce una activación >100 de c-Raf y la isoforma B-Raf, pero no desencadena ninguna activación de MKKI o p42 MAPK/ERKP ni induce ningún aumento en la carga de GTP de Ras, lo que sugiere la existencia de un bucle de control de retroalimentación mediante el cual las isoformas de Raf suprimen su propia activación, de modo que la inhibición siempre se contrarresta con la reactivación. La activación de c-Raf inducida por este compuesto no se previene mediante la inhibición de la cascada MAPK, la proteína quinasa C o la fosfatidilinosítido 3-quinasa. Este (1 μM) anula la regulación positiva de eNOS después del tratamiento con peróxido de hidrógeno. Su tratamiento en células tumorales carcinoides resulta en la fosforilación progresiva de Raf-1, la proteína quinasa activada por mitógenos 1/2 y la quinasa regulada por señal extracelular 1/2, y provoca una reducción significativa de los niveles de hormonas bioactivas, así como del factor de transcripción, el homólogo humano achaete-scute-1. Además, este tratamiento químico conduce a una marcada supresión de la proliferación celular y a la inducción de los inhibidores del ciclo celular p21 y p18. Inhibe la proliferación de células de feocromocitoma y suprime la producción de péptido vasoactivo NE. Su tratamiento en HepG2 induce la supresión de la proliferación de manera dosis-dependiente, la supresión de la secreción hormonal y la regulación positiva de los inhibidores del ciclo celular. También induce apoptosis en líneas celulares de adenocarcinoma pancreático al inhibir la glucógeno sintasa quinasa-3β mediante la fosforilación de GSK-3β en Ser 9.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Ensayo de quinasa in vitro La actividad de la quinasa c-Raf se ensaya directamente en lisados de células Sl9. La c-Raf humana se activa en células Sf9 mediante cotransfección de vectores de baculovirus que contienen ADN que codifica v-Ras y Lck en ausencia de ZM 336372. Los lisados celulares se ensayan posteriormente para la actividad de c-Raf en presencia de concentraciones crecientes de este compuesto.
Ensayo celular:^{^[3]}	Líneas celulares H727 and BON Concentraciones Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM Tiempo de incubación 48, and 72 hours Método Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Ensayo de quinasa in vitro
La actividad de la quinasa c-Raf se ensaya directamente en lisados de células Sl9. La c-Raf humana se activa en células Sf9 mediante cotransfección de vectores de baculovirus que contienen ADN que codifica v-Ras y Lck en ausencia de ZM 336372. Los lisados celulares se ensayan posteriormente para la actividad de c-Raf en presencia de concentraciones crecientes de este compuesto.

Ensayo celular:^{^[3]}

Líneas celulares
H727 and BON
Concentraciones
Dissolved in DMSO, final concentrations ~500 μM
Tiempo de incubación
48, and 72 hours
Método
Cells are exposed to various concentrations of ZM 336372 for 48 and 72 hours. After incubation, the medium is removed and cells are trypsinized. Cells are incubated on ice, and 2.5 μg/mL propidium iodide is added 5 minutes before flow cytometry. Data is acquired using a FACSCalibur benchtop flow cytometer using CellQuest acquisition and analysis software. Cytotoxicity is done using Cell Titer Glo Assay. Cell proliferation is measured using MTT assay.

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10421767/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12569550/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15956248/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16603190/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299943/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20031160/

Expandir

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Pharmaceutical Biology, 2016, 54(4):732-739. ]

Sellecks ZM 336372 Ha sido citado por 7 Publicaciones

Deconvoluting Mechanisms of Acquired Resistance to RAF Inhibitors in BRAFV600E-Mutant Human Glioma [ Clin Cancer Res, 2021, 10.1158/1078-0432.CCR-21-2660]	PubMed: 34433654
Low-Dose Sorafenib Acts as a Mitochondrial Uncoupler and Ameliorates Nonalcoholic Steatohepatitis. [ Cell Metab, 2020, 5;31(5):892-908 e11]	PubMed: 32375062
Mitochondrial metabolic reprograming via BRAF inhibition ameliorates senescence. [ Exp Gerontol, 2019, 126:110691]	PubMed: 31421186
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520]	PubMed: 31618797
Status of KRAS in iPSCs Impacts upon Self-Renewal and Differentiation Propensity. [ Stem Cell Reports, 2018, 11(2):380-394]	PubMed: 29983389
Discovery of a Chemical Probe Bisamide (CCT251236): An Orally Bioavailable Efficacious Pirin Ligand from a Heat Shock Transcription Factor 1 (HSF1) Phenotypic Screen [ J Med Chem, 2017, 60(1):180-201]	PubMed: 28004573
Effect of earthworm active protein on fibroblast proliferation and its mechanism. [Song S, et al. Pharm Biol, 2016, 54(4):732-9]	PubMed: 26931349

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