Dibenzazepine (YO-01027)

N.º de catálogoS2711 Lote:S271102

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Datos técnicos

Fórmula

C26H23F2N3O3
Peso molecular 463.48 Número CAS 209984-56-5
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.49 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción DBZ (Dibenzazepina) es un inhibidor dipeptídico de γ-secretase con un IC50 de 2,6 nM y 2,9 nM en ensayos sin células para la escisión de APPL y Notch, respectivamente.
Objetivos
γ secretase
(Cell-free assay)		 Notch
(Cell-free assay)
2.6 nM 2.9 nM
In vitro YO-01027 interactúa directamente con el complejo γ-secretase y se dirige al fragmento N-terminal de Presenilina. El aumento de las concentraciones de YO-01027 administradas a células que expresan APPL o Notch conduce a la acumulación progresiva de fragmentos APPL CTF y a una disminución de la producción de NICD de manera estrictamente dependiente de la dosis. 10 μM de YO-01027 reduce el número y la actividad de las células madre de cáncer de mama (BCSC). Una investigación reciente indica que YO-01027 deteriora la biosíntesis de la proteína mucina MUC16 de manera dependiente de la concentración en células indiferenciadas en las etapas pre-confluente y confluente a través de la inhibición de Notch, pero no en células estratificadas posmitóticas.
In vivo YO-01027, que se administra a 1 mg/mL por inyección i.p. el día de la inyección celular y cada 3 días posteriores, disminuye significativamente los tumores MCF7 pero no los tumores MDA-MB-231 y aumenta la latencia en comparación con los ratones control (18-28 días). Los tumores MCF7 tratados con YO-01027 que se formaron tuvieron volúmenes tumorales significativamente reducidos. El tratamiento de ratones C57BL/6 con YO-01027 inhibe la proliferación de células epiteliales e induce la diferenciación de células caliciformes en adenomas intestinales de manera dosis-dependiente. }

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Inhibición farmacológica de la actividad de γ-secretase

    Para YO-01027, se realizan experimentos piloto con diferentes concentraciones del fármaco que van desde 0,1 nM hasta 250 nM para determinar el rango lineal efectivo y la dosis de inhibición máxima para YO-01027. YO-01027 se añade en las concentraciones requeridas al medio celular S2 tras la inducción de la expresión de Notch o APPL, 6 horas antes de la recolección de proteínas. Para cada muestra, YO-01027 también se incluye en la concentración correspondiente en el tampón de lisis para la extracción de proteínas y el análisis por inmunoblot.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    BCSC

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    3 days

  • Método

    Cells are resuspended at ≤1 × 106 in 100 μL sorting buffer (PBS containing 0.5% bovine serum albumin, 2 mM EDTA) and incubated with preconjugated primary antibodies BEREP4-FITC (1:10), CD44-APC (1:20), and CD24-PE (1:10) for 10 minutes at 4 °C. The cells are washed in PBS and centrifuged at 800 × g for 2 minutes. For analysis, cells are resuspended in 500 μL of sorting buffer and fluorescence is measured using FACSCalibur and analyzed using WinMIDI 2.8. For sorting, cells are resuspended in 1× HBSS after incubation with the primary antibodies. Cells are sorted, with HBSS as sheath fluid, at 16 p.s.i. using FACSAria. The CD24low cell population gated by FACS is the lowest quintile of CD24-positive cells plus all the CD24-negative cells.
Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    C57BL/6 mice

  • Dosificaciones

    0, 3, 10, 30 μmol/kg

  • Administración

    Injected daily intraperitoneally

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20064975/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068161/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21508102/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15959515/

Validación de productos por parte del cliente

Tumor spheres formation assay. Images were taken at 48 h after treating the cells with various formulations of YO (scale bar 100 um).

Datos de [ Journal of Pharmaceutical Investigation , 2014 , 10.1007/s40005-014-0151-2 ]

NSG mice were engrafted with human DND41 cells in 3 independent experiments. After DBZ treatment, marrow leukemia burden was determined by the expression of human CD45 (hCD45). Host LSK (hCD45−) (A), OB (B) and MSC frequencies (C) were determined by FACS in control (receiving culture medium) or in xenografted mice treated with vehicle or DBZ (n=8–9.group).

Datos de [ , , Cancer Res, 2016, 76(6):1641-52 ]

Inhibition of Notch signaling by dibenzazepine (DBZ) leads to decreased cell proliferation and secretory cell hyperplasia. The intestine isolated from stage‐56/57 tadpoles was cultured with 20 nM T3 for 5 (A-F) or 7 (G-J) days in the presence of DMSO (A, C, E, G, I) or 10 μM DBZ (B, D, F, H, J) after precultivation of the isolated intestinal fragments with DMSO or 10 μM DBZ for 3 days (see Fig. ​Fig.4A).4A). Cryosections of the intestinal fragments were hybridized with antisense Hairy1 (A, B) or Hairy2b (C, D). Paraffin sections were incubated with anti‐PCNA (E, F) or anti-IFABP (G, H) antibodies or subjected to Periodic acid‐Schiff (PAS) staining followed by counter-staining with hematoxylin (I, J). As a control, paraffin sections of the intestine from wild type froglets at stage 66 were also stained with PAS to identify goblet cells (K, arrowheads). Note that after 5 days, TH‐induced up‐regulation of Hairy genes (A, C, arrowheads) was impaired by DBZ treatment in vitro (B, D). PCNA‐positive epithelial cells also decreased by DBZ treatment (E, F, arrowheads). After 7 days, IFABP was detected in most of the newly formed adult epithelial cells of the control intestine (G, arrowheads), but not the DBZ-treated intestine (H). A small number of goblet cell was detected in the control intestine (I, arrowhead), whereas PAS-positive secretory cells increased by DBZ treatment (J, arrowheads). The dashed-lines indicate the boundary of the epithelium and the connective tissue. Scale bars = 20 μm. Abbreviations: CT, connective tissue, DBZ, dibenzazepine, Ep, epithelium, PAS, Periodic acid‐Schiff.

Datos de [ , , Stem Cells, 2017, 35(4):1028-1039 ]

Overexpression of PrP enhances Notch1 signaling and cancer cell growth and invasion. Capan-1 cells were transfected with control or PrP-expressing plasmid. A: Expression of PrP, Notch1, and Hes1 was assessed by immunoblotting. N1 and Hes1 expression was also assessed after DBZ treatment (20 μmol/L for 48 hours) (right two columns). B and C: PrP-OE increases cell growth (B) and migration (C), although DBZ treatment decelerates Capan-1 proliferation and migration. D: Control or PrP-OE Capan-1 cells were injected ipsilaterally on the back of nude mice. Paired animals received either PBS (control or PrP-OE) or DBZ (control + DBZ or PrP-OE + DBZ) for 3 consecutive days every 7 days. Tumors were dissected at the end of 6 weeks. Tumor volumes were measured weekly and at the end of experiments. Data are expressed as means ± SD. t-test was performed (B–D). n = 3 independent experiments (A); n = 6 mice (B and C); n = 8 biological replicates (B and C); n = 5 mice in each group (D). ∗P < 0.05, ∗∗P < 0.01. Ctrl, control; DBZ, dibenzazepine; N1, Notch1; OE, overexpression; PBS, phosphate-buffered saline; PrP, prion protein.

Datos de [ , , Am J Pathol, 2016, 186(11):2945-2956 ]

Sellecks Dibenzazepine (YO-01027) Ha sido citado por 40 Publicaciones

GSK3 acts as a switch for transcriptional programs in a model of low-grade gliomagenesis [ Acta Neuropathol Commun, 2025, 13(1):87] PubMed: 40307935
Activation of notch signaling pathway is a potential mechanism for mucin2 reduction and intestinal mucosal barrier dysfunction in high-altitude hypoxia [ Sci Rep, 2025, 15(1):12154] PubMed: 40204779
A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771] PubMed: 39532884
Notch1 blockade by a novel, selective anti-Notch1 neutralizing antibody improves immunotherapy efficacy in melanoma by promoting an inflamed TME [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):295] PubMed: 39491031
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Hepatostellate Organoids Establish a Basis for Liver Pathologies in Telomeropathies [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2023, 16(3):451-472] PubMed: 37302654
HDAC6 and ERK/ADAM17 Regulate VEGF-Induced NOTCH Signaling in Lung Endothelial Cells [ Cells, 2023, 12(18)2231] PubMed: 37759454
Incongruence between transcriptional and vascular pathophysiological cell states [ Nat Cardiovasc Res, 2023, 2:2023530-549] PubMed: 37745941
Inhibition of LSD1 with bomedemstat sensitizes small cell lung cancer to immune checkpoint blockade and T cell killing [ Clin Cancer Res, 2022, CCR-22-1128] PubMed: 35920742
Notch signaling functions in noncanonical juxtacrine manner in platelets to amplify thrombogenicity [ Elife, 2022, 11e79590] PubMed: 36190110

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