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In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)
Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
Descripción
YM-58483 (BTP2) es un bloqueador de la store-operated Ca2+ entry (SOCE), que regula la activación de células no excitables como los linfocitos.
Objetivos
SOCE
In vitro
YM-58483 (también conocido como BTP2) es un bloqueador selectivo de SOCE que inhibe el influjo sostenido de Ca2+ inducido por anticuerpos anti-CD3 en células T Jurkat. No presenta reactividad cruzada con Voltage-operated Ca2+ entry, canales de K+ o canales de Cl−. Este compuesto suprime los canales CRAC, TRPC3 y TRPC5, y también facilita el canal TRPM4. Suprime la producción de citocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IFN-γ, etc.) y la proliferación en células T in vitro. YM-58483 inhibe la proliferación de células esplénicas asociada con MLR al suprimir la activación de NF-AT a través de un influjo sostenido de Ca2+ extracelular. Inhibe potentemente la producción de IL-2 y la actividad promotora impulsada por NF-AT, pero no la actividad promotora impulsada por AP-1 en células Jurkat.
In vivo
YM-58483 (BTP2) exhibe efectos inhibidores en varios tipos de modelos de asma alérgica, como la hiperreactividad de las vías respiratorias, la broncoconstricción temprana y tardía, y la eosinofilia de las vías respiratorias inducida por antígenos, con la reducción de los niveles de IL-4 y leucotrienos en las vías respiratorias de ratas y cobayas. También inhibe la respuesta CTL anti-huésped, la expansión de células T del donante y la producción de IFN-γ en ratones con GVHD. Este compuesto inhibe selectivamente el Store-operated Ca²⁺ influx y no afecta los niveles basales de Ca²⁺ intracelulares. No causó ningún cambio aparente en la actividad general en ratones a dosis de hasta 30 mg/kg, p.o..
Jurkat cells (1×107 cells/ml) were treated with varying concentrations of YM-58483 (BTP2) for 30 min at 37°C. After this incubation, the cells were stimulated with 1 μM ionomycin for 30 min at 37°C. Following stimulation, the cells were centrifuged at 200×g for 2 min and solubilized in 100 μl of Triton X-100 lysis buffer. The cell lysate was centrifuged at 15,000×g for 20 min; the clarified lysate was subjected to SDS-PAGE; and NF-ATc2 was detected by Western blotting with anti-NF-ATc2 mAb.
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