XMD8-92

N.º de catálogoS7525 Lote:S752504

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Datos técnicos

Fórmula

C26H30N6O3
Peso molecular 474.55 Número CAS 1234480-50-2
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 95 mg/mL (200.18 mM)
Ethanol 2 mg/mL (4.21 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción XMD8-92 es un potente y selectivo inhibidor dual de la gran MAP quinasa (BMK1, ERK5) y de las proteínas que contienen bromodominios (BRDs, BET) con una Kd de 80 nM y 170 nM para ERK5 y BRD4(1), respectivamente.
Objetivos
BMK1
(Cell-free assay)		 BRD4 (1)
(Cell-free assay)
80 nM(Kd) 170 nM(Kd)
In vitro

XMD8-92, mediante la inhibición de la activación de BMK1, induce significativamente la expresión de p21 en las células y media la supresión de la proliferación de células cancerosas. Este compuesto anula marcadamente los efectos inhibidores de la hidroxisafrol amarillo A (HSYA) sobre la activación de las células estrelladas hepáticas (HSC) y bloquea la regulación a la baja de MEF2C mediada por HSYA.

In vivo

XMD8-92 (50 mg/kg i.p.) inhibe significativamente el crecimiento de los tumores humanos xenoinjertados o de ratones singénicos al bloquear la proliferación de células tumorales y la angiogénesis asociada al tumor. Este compuesto inhibe el crecimiento del xenoinjerto de tumor pancreático mediante una regulación a la baja significativa de DCLK1 y de varios de sus objetivos posteriores.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    Nod/Scid mice bearing HeLa xenograft, C57Bl/6 mice bearing LL/2 xenograft

  • Dosificaciones

    ~50 mg/kg twice a day

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20832753/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24192313/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24880079/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27679845/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30563338/

Validación de productos por parte del cliente

<p>The mRNA level of DCLK1 after MET or ERK5 inhibition in mesothelioma cells. The mRNA level of DCLK1 in (A) H290 and (B) H513 cells treated with MET inhibitor XL184 or ERK5 inhibitor XMD8-92 measured using quantitative real-time PCR (*P<0.0001, one-way ANOVA and Scheffe multiple comparisons).</p>

, , Int J Oncol, 2017, 51(1):91-103

Representative images (20x magnification, scale bar 100 μm) of tumor histology (H&E and trichrome staining) and IHC staining for DNA double strand breaks (DSBs, γH2AX staining) from control and Hsp90i+Erk5i treated mice on day 13.

Datos de [ , , Oncotarget, 2014, 5(10): 3145-58 ]

HL60 or U937 cells were pretreated with either BIX02189 (10 uM), PD 98059 (20 uM) or XMD8-92 (5 uM)for 1 h, then 1,25D (1 nM) was added for an additional 96 h on the 1,25D-induced CD11b and CD14 levels. Data collected using the ERK5 auto-phosphorylation inhibitor XMD8-92 (5 μM) are also included. *, p< 0.05; and **, p< 0.01 versus control. ◆, p< 0.05; and ◆◆, p< 0.01 versus 1,25D alone.

Datos de [ , , J Cell Physiol, 2014, 229(7): 856-67 ]

(A) RAW264.7D clone cells were cultured with 50 ng/ml sRANKL in the presence or absence of BIX02189. The formation of TRAP-positive MNCs was inhibited when the concentration of BIX02189 reached 4 μM. (B) An experiment similar to A was conducted with XMD8-92. (C) The total proteins were extracted from the cells treated with BIX02189 for 6 hrs, and the phosphorylation of ERK5 and ERK1,2 was analyzed by Western blot analysis. (D) Cell viabilities during the experiments were analyzed. Cells were incubated with drugs for 1 day (dark gray bars) or 2 days (light gray ones).

Datos de [ , , PLoS One, 2015, 10(4):e0125054 ]

Sellecks XMD8-92 Ha sido citado por 33 Publicaciones

ERK5 promotes autocrine expression to sustain mitogenic balance for cell fate specification in human pluripotent stem cells [ Stem Cell Reports, 2024, S2213-6711(24)00216-9] PubMed: 39151429
GLP-1(7-36) protected against oxidative damage and neuronal apoptosis in the hippocampal CA region after traumatic brain injury by regulating ERK5/CREB [ Mol Biol Rep, 2024, 51(1):313] PubMed: 38374452
Protective effects of macrophage-specific integrin α5 in myocardial infarction are associated with accentuated angiogenesis [ Nat Commun, 2023, 10.1038/s41467-023-43369-x] PubMed: 37985764
Extracellular signal-Regulated Kinase 5 (ERK5) is required for the Yes-associated protein (YAP) co-transcriptional activity [ Cell Death Dis, 2023, 14(1):32] PubMed: 36650140
Endothelial activation and fibrotic changes are impeded by laminar flow-induced CHK1-SENP2 activity through mechanisms distinct from endothelial-to-mesenchymal cell transition [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:1187490] PubMed: 37711550
Identification of a Novel ERK5 (MAPK7) Inhibitor, MHJ-627, and Verification of Its Potent Anticancer Efficacy in Cervical Cancer HeLa Cells [ Curr Issues Mol Biol, 2023, 45(7):6154-6169] PubMed: 37504304
Glucose Starvation or Pyruvate Dehydrogenase Activation Induce a Broad, ERK5-Mediated, Metabolic Remodeling Leading to Fatty Acid Oxidation [ Cells, 2022, 11(9)1392] PubMed: 35563698
ERK5 Is a Major Determinant of Chemical Sarcomagenesis: Implications in Human Pathology [ Cancers (Basel), 2022, 14(14)3509] PubMed: 35884568
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Ulinastatin promotes macrophage efferocytosis and ameliorates lung inflammation via the ERK5/Mer signaling pathway [ FEBS Open Bio, 2022, 12(8):1498-1508] PubMed: 35778889

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