Xanthohumol

El Xanthohumol inhibe la actividad de Cyp1A e induce la actividad de QR en el cultivo de células de hepatoma de ratón. Este compuesto elimina las especies reactivas de oxígeno e inhibe la producción de radicales superóxido y óxido nítrico. Además, previene la carcinogénesis mediante la inhibición de la síntesis de ADN y la inducción de la detención del ciclo celular en fase S, la apoptosis y la diferenciación celular. [1] Muestra una potente actividad anti-VIH-1. [2]

En ratones CETP-Tg, el Xanthohumol (p.o.) previene la acumulación de colesterol que conduce a la aterosclerosis. [3] En ratones TRAMP, este compuesto induce una disminución en el peso promedio del tracto urogenital (UG), retrasa la progresión avanzada del tumor e inhibe el crecimiento del carcinoma de próstata pobremente diferenciado. [4]

• Inhibición de la actividad de Cox

  La inhibición de la actividad de la Cox-1 se mide mediante el monitoreo del consumo de oxígeno durante la conversión del ácido araquidónico en PG utilizando un electrodo de O2 tipo Clark. La mezcla de reacción contiene ~0.2 unidades de Cox-1 en 100 μL de fracción de microsomas derivada de vesículas seminales de carnero como fuente bruta de Cox-1 (actividad específica 0.2–1 unidades/mg de proteína) o 0.23 unidades de Cox-2 humana recombinante (actividad específica 43 unidades/mg de proteína). Para el cálculo, la tasa de consumo de O2 se compara con un control de DMSO (100% de actividad). CP-16171, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo, se utiliza como sustancia inhibidora positiva para la actividad de la Cox-1 con una IC50 de 0.35 ± 0.05 μM (n = 2). Alternativamente, la nimesulida, un inhibidor específico de la Cox-2, inhibe la actividad de la Cox-2 en un 52 ± 5.7% (n = 2) a una concentración de 50 μM.

• Líneas celulares

  HL-60 cells

• Concentraciones

  12.5 μM

• Tiempo de incubación

  96 h

• Método

  HL-60 cells are maintained in RPMI 1640 supplemented with 10% FBS at 37°C in a 5% CO₂ atmosphere. Log-phase cells with a population doubling time of 14–16 h are used for experiments. Serial 2-fold dilutions of this compound (dissolved in DMSO, final concentration 0.1%) in a final concentration range of 0.2–12.5 μM are prepared in 24-well plates using 1 ml of RPMI/well. Control wells obtain the same amount of solvent. Subsequently, 1 ml of the cell suspension is added to the wells. After 96 h, the experiment is evaluated. Cell numbers are counted using a Casy 1 TTC flow-cytometer. The proliferation of treated cells is expressed as a percentage in comparison with the solvent control.

• Modelos animales

  CETP-Tg and C57BL/6N (wild-type) mice; TRAMP C57BL/6 mice

• Dosificaciones

  50 μg/mouse

• Administración

  p.o.