WY-14643 (Pirinixic Acid)

WY 14643 (10 μM) inhibe casi por completo la producción de interleucina-6 y prostaglandina inducida por interleucina-1 y la expresión de ciclooxigenasa-2 en las células del músculo liso aórtico, a través de la represión de la señalización de NF-κB. [2] WY14643 (250 μM) reduce significativamente los niveles de expresión de VCAM-1, al 52 % de las células endoteliales humanas estimuladas por TNF-α. El pretratamiento de las células endoteliales con WY 14643 (10 μM) antes de la estimulación con TNF-α reduce la adhesión de las células U937 en un 50%. [3]

La administración de WY 14643 (1 mg/kg en bolo i.v.) 30 minutos antes de la oclusión de la descendente anterior izquierda, causa una reducción significativa en el tamaño del infarto de ~44% en ratas sometidas a isquemia miocárdica regional (25 min) y reperfusión (2 h). [4] WY 14643 (3 mg/kg) reduce los niveles plasmáticos basales de glucosa, triglicéridos (-16% vs. no tratados) y leptina (-52%), y también los triglicéridos musculares (-34%) y los acil-CoAs de cadena larga totales (LCACoAs) (-41%) en ratas alimentadas con una dieta alta en grasas. WY14643 reduce sustancialmente el peso de la grasa visceral y el contenido total de triglicéridos hepáticos sin aumentar la ganancia de peso corporal. WY14643 mejora la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo (la tasa de infusión de glucosa por clamp aumenta un 35% y la eliminación de glucosa un 22%, vs. no tratados). WY 14643 mejora el índice metabólico de glucosa muscular mediado por insulina (Rg') en músculos rojos (47%) y blancos (63%), así como en el tejido adiposo blanco (90%), y reduce la acumulación de triglicéridos musculares y LCACoA. [5]