WHI-P154

N.º de catálogoS2867 Lote:S286701

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Datos técnicos

Fórmula

C16H14BrN3O3
Peso molecular 376.2 Número CAS 211555-04-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 75 mg/mL (199.36 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%propylene glycol 5%Tween80 65%D5W

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 30.000mg/ml (79.74mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción WHI-P154 es un potente inhibidor de JAK3 con una IC50 de 1,8 μM, sin actividad contra JAK1 o JAK2, también inhibe EGFR, Src, Abl, VEGFR y MAPK, previene la fosforilación de Stat3, pero no de Stat5.
Objetivos
EGFR VEGFR Src JAK3
4 nM 100 nM 100 nM 1.8 μM
In vitro WHI-P154 se describe por primera vez como un inhibidor de JAK3 que no muestra actividad en JAK1 o JAK2. Este compuesto inhibe la activación de STAT1, la expresión de iNOS y la producción de NO en macrófagos in vitro. Pero se ha demostrado que este químico también inhibe otras quinasas comunes, incluyendo EGFR, Src, Abl, VEGFR, MAPK y PI3-K, e induce apoptosis en líneas celulares de glioblastoma humano. Inhibe la adhesión y migración de células de glioblastoma en el contexto de la MEC. Este compuesto exhibe una citotoxicidad significativa contra las líneas celulares de glioblastoma humano U373 y U87, causando la muerte celular apoptótica a concentraciones micromolares. La actividad antiglioblastoma in vitro de este químico se amplifica > 200 veces y se vuelve selectiva por conjugación con el factor de crecimiento epidérmico humano recombinante (EGF). El tratamiento in vitro con EGF-P154 resulta en la muerte de células de glioblastoma a concentraciones nanomolares con una IC50 de 813 nM, mientras que no se observa citotoxicidad contra las células de leucemia negativas para EGF-R, incluso a concentraciones tan altas como 100 mM.
In vivo La administración in vivo de EGF-P154 resulta en un retraso en la progresión tumoral y una mejora en la supervivencia libre de tumores en un modelo de xenoinjerto de glioblastoma de ratón inmunodeficiente combinado severo. Mientras que ninguna de las ratones de control permanece viva libre de tumores más allá de los 33 días (supervivencia mediana libre de tumores, 19 días) y todas las ratones de control tienen tumores que progresan rápidamente hasta alcanzar un tamaño promedio de > 500 mm3 a los 58 días, el 40% de las ratones tratadas durante 10 días consecutivos con 1 mg/kg/día de este compuesto permanecen vivas y libres de tumores detectables durante más de 58 días con una supervivencia mediana libre de tumores de 40 días. Los tumores que se desarrollan en el 60% restante de las ratones nunca alcanzan un tamaño > 50 mm3.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de quinasas

    WHI-P154 se prueba en ensayos de quinasas. El panel de quinasas se selecciona para cubrir ampliamente el quinoma, proporcionando una buena aproximación de la especificidad. Para todas las quinasas, se utilizan proteínas de fusión de dominio de quinasa GST o de longitud completa, recombinantes de rata (IKKβ) o humanas (todas las demás). Este compuesto es inactivo (concentración que inhibe la respuesta en un 50% [IC50] > 30 μM) para las siguientes quinasas: AKT, AuroraA, cdk2, cdk6, CHK1, FGFR1, GSK3b, IKKb, IKKi, INSR, MAPK1, MAPKAP-K2, MASK, MET, PAK4, PDK1, PKCb, ROCK1, TaoK3, TrkA.
Ensayo celular:[3]
  • Líneas celulares

    U87, U737

  • Concentraciones

    0.1-250 μM

  • Tiempo de incubación

    24-36 h

  • Método

    Cells are seeded into a 96-well plate at a density of 2.5×104 cells/well and incubated for 36 h at 37 ℃ before drug exposure. On the day of treatment, culture medium is carefully aspirated from the wells and replaced with fresh medium containing the quinazoline compounds WHI-P154 at concentrations ranging from 0.1 μM to 250 μM. Triplicate wells are used for each treatment. The cells are incubated with this compound for 24hours to 36hours at 37 ℃ in a humidified 5% CO2 atmosphere. To each well, 10 μL of MTT (final concentration, 0.5 mg/mL) is added, and the plate are incubated at 37 ℃ for 4 h. Than solubilized overnight at 37 ℃ in a solution containing 10% SDS in 0.01 M HCL. The absorbance of each well is measured in a microplate reader at 570 nm.
Estudio en animales:[3]
  • Modelos animales

    SCID Xenograft Model of Human Glioblastoma (U737)

  • Dosificaciones

    0.5 mg/kg or 1 mg/kg for 10 days

  • Administración

    i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18094329/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9796979/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9626456/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Reversal effect of WHI-P154 on the sensitivity of NCI-H460/MX20 cells to mitoxantrone. The figure showes the survival curves of cells at different concentrations of mitoxantrone with or without WHI-P154. Cell viability was determined by MTT Assay. NCI-H460 is lung cancer cell line while NCI-H460/MX20 is ABCG2 overexpressing drug (mitoxantrone) selected cell line.</p>

,

The protein expressions of p-Stat3/Stat3, Wnt 3a, Notch 1, and the activation of the Wnt and Notch pathways (Cyclin D1 and Hes 1) were assessed by Western blotting and RT-PCR. The Western blotting results were normalized to β-actin or Histone 4 as the control. Cells were pretreated with WHI-P154 (2 μM) 2 h before adding IL-23 (50 ng/mL). IL-23 treatment (50 ng/mL, 24 h) activated Wnt/Notch signaling and the persistent phosphorylation level of Stat3 was maintained up to 24 h in TE-1 cells (left panel). Relative mRNA level of Cyclin D1 and Hes 1 were detected by RT-PCR in TE-1 cells (right panel). Compiled data were produced from three independent experiments. **p < 0.01.

Datos de [ , , J Mol Med, 2018, doi:10.1007/s00109-018-1724-8 ]

(B) Ovaries at 16.5 dpc were cultured with WHI-P154 (15 μM) in vitro. After 3 days of culture, phospho-STAT3 and total STAT3 expression levels in WHI-P154, or control-treated ovaries were analyzed by western blot. β-ACTIN served as a loading control (n=10). (D) After 7 days of culture, WHI-P154-treated ovarian sections were immunolabeled with MVH (green) and the pregranulosa cell marker FOXL2 (red). Scale bar: 50 μm.

Datos de [ , , Biol Open, 2018, 7(1) ]

Sellecks WHI-P154 Ha sido citado por 12 Publicaciones

Farnesoid X receptor activation by bile acids suppresses lipid peroxidation and ferroptosis [ Nat Commun, 2023, 14(1):6908] PubMed: 37903763
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 10.3390/ijms241813863] PubMed: 37762164
Tyrosine Kinase Inhibitor Profiling Using Multiple Forskolin-Responsive Reporter Cells [ Int J Mol Sci, 2023, 24(18)13863] PubMed: 37762164
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7] PubMed: 34997030
Interleukin 6 trans-signaling is a critical driver of lung allograft fibrosis [ Am J Transplant, 2021, 21(7):2360-2371] PubMed: 33249747
Revisiting Aldehyde Oxidase Mediated Metabolism in Drug-like Molecules: An Improved Computational Model [ J Med Chem, 2020, 31] PubMed: 32191458
A novel human colon signet-ring cell carcinoma organoid line: establishment, characterization and application [ Carcinogenesis, 2020, 41(7):993-1004] PubMed: 31740922
IL-21 promotes osteoblastic differentiation of human valvular interstitial cells through the JAK3/STAT3 pathway [ Int J Med Sci, 2020, 17(18):3065-3072] PubMed: 33173427
Interleukin-23 receptor signaling mediates cancer dormancy and radioresistance in human esophageal squamous carcinoma cells via the Wnt/Notch pathway [Zhou Y, et al. J Mol Med, 2018, 10.1007/s00109-018-1724-8] PubMed: 30483821
JAK signaling regulates germline cyst breakdown and primordial follicle formation in mice [Huang K, et al. Biol Open, 2018, 7(1)] PubMed: 29242197

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