Datos técnicos
| Fórmula | C25H24F2N2O3 |
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| Peso molecular | 438.47 | Número CAS | 629664-81-9 | ||||||||
| Solubilidad (25°C)* | In vitro | DMSO | 33 mg/mL (75.26 mM) | ||||||||
| Ethanol | 2 mg/mL (4.56 mM) | ||||||||||
| Water | Insoluble | ||||||||||
| In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.) |
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* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble. * Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes. * Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.) |
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Preparación de soluciones madre
Actividad biológica
| Descripción | Turofexorate Isopropyl (XL335, Fxr 450) es un potente y selectivo agonista de FXR con una EC50 de 4 nM, altamente selectivo frente a otros receptores nucleares, como LXR, PPAR, ER, etc. Fase 1. | ||
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| Objetivos |
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| In vitro | WAY-362450 se une al dominio de unión a ligando (LBD) del FXR humano. WAY-362450 reside en un bolsillo predominantemente hidrofóbico con solo unos pocos átomos polares que hacen contacto con WAY-362450. WAY-362450 promueve la transcripción de los genes BSEP humano, SHP humano e IBABP de ratón utilizando construcciones reporteras con EC50 de 17, 230 y 33 nM, respectivamente, en ensayos de promotor. WAY-362450 a una concentración de 1 μM induce significativamente los ARNm que codifican para BSEP, SHP e IBABP en cultivos de células humanas en 13, 2 y 20 veces, respectivamente. WAY-362450 a una concentración de 1 μM suprime la expresión de CRP inducida por interleucina-6 en células de hepatoma Hep3B humanas, y el efecto inhibidor se atenúa cuando se silencia FXR mediante ARN de interferencia corto. | ||
| In vivo | WAY-362450 administrado por vía intravenosa u oral a dosis de 3 mg/kg en ratas con una vida media prolongada de 25 h, volumen de distribución modesto y baja depuración de 3,3 L/kg. WAY-362450 administrado por vía oral a una dosis de 10 mg/kg en ratones C57bl/6 normales durante un período de 7 días reduce significativamente los triglicéridos a 62,0 ± 6,4 mg/dL y el colesterol total a 78,1 ± 5,0 mg/dL. WAY-362450 administrado por vía oral a dosis de 1 y 3 mg/kg al día durante 6 semanas en ratones LDLR−/−, los triglicéridos se reducen en un 19 % y 39 %, respectivamente, el colesterol total se reduce en un 23 % y 50 %, respectivamente, y la formación de lesiones en un 18 % y 36 %, respectivamente. WAY-362450 administrado intraperitonealmente a dosis de 30 mg/kg al día durante 4 días en ratones C57BL/6 de tipo salvaje atenúa los niveles de ARNm del componente P de amiloide sérico y de amiloide A3 sérico inducidos por lipopolisacáridos en el hígado. WAY-362450 administrado oralmente a dosis de 30 mg/kg/día durante 4 semanas en ratones C57BL/6 machos adultos reduce la infiltración de células inflamatorias y la fibrosis hepática. La reducción de la infiltración de células inflamatorias se correlaciona con la disminución de los niveles séricos de quimiocina derivada de queratinocitos (mKC) y MCP 1 y la disminución de la expresión génica hepática de MCP-1 y VCAM-1, y la reducción de la fibrosis hepática por el tratamiento con WAY-362450 correspondió a una reducción de la expresión génica hepática de los marcadores de fibrosis. WAY-362450 administrado oralmente a dosis de 30 mg/kg en ratones LDLR−/− y apoE−/− bloquea la hipertrigliceridemia inducida por la dieta y las elevaciones del colesterol no-HDL y produjo una inhibición casi completa de la formación de lesiones aórticas. WAY-362450 también indujo la expresión de la pequeña proteína heterodímera (SHP) y reprimió la expresión de colesterol 7α-hidroxilasa (CYP7A1) y esterol 12α-hidroxilasa (CYP8B1). |
Protocolo (de referencia)
| Estudio en animales:[1] |
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Referencias
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Validación de productos por parte del cliente
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, , Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38.
Sellecks Turofexorate Isopropyl (XL335) Ha sido citado por 4 Publicaciones
| Chronic activation of FXR-induced liver growth with tissue-specific targeting Cyclin D1. [ Cell Cycle, 2019, 18(15):1784-1797] | PubMed: 31223053 |
| Farnesoid X receptor associates with β-catenin and inhibits its activity in hepatocellular carcinoma [Liu X, et al. Oncotarget, 2015, 6(6):4226-38] | PubMed: 25650661 |
| Agonist of farnesoid X receptor protects against bile acid induced damage and oxidative stress in mouse placenta--a study on maternal cholestasis model. [ Placenta, 2015, 36(5):545-51] | PubMed: 25747729 |
| Activation of farnesoid X receptor induces RECK expression in mouse liver. [ Biochem Biophys Res Commun, 2014, 443(1):211-6] | PubMed: 24291500 |
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