WAY-100635 Maleate

N.º de catálogoS2663 Lote:S266301

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Datos técnicos

Fórmula

C25H34N4O2.C4H4O4
Peso molecular 538.64 Número CAS 1092679-51-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 85 mg/mL (157.8 mM)
Ethanol 85 mg/mL (157.8 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción El maleato de WAY-100635 es un potente y selectivo antagonista del receptor 5-HT con una IC50 de 0,95 nM.
Objetivos
5-HT
0.95 nM
In vitro En rebanadas del núcleo dorsal del rafe (DRN) superfundidas con WAY 100635 (10 nM), la mayoría de las neuronas putativas de 5-HT aumentan su tasa de disparo (13% de la tasa basal). Además, WAY 100635 previene completamente la disminución de la tasa de disparo producida por 5-HT (3-15 μM), 8-OH-DPAT (10 nM), 5-carboxamidotriptamina (20 nM) y lesopitrona (100 nM). El antagonismo ejercido por WAY 100635 se supera completamente aumentando la concentración de 5-HT a 300 μM con una IC50 de 0,95 nM. En rebanadas hipocampales, WAY 100635 (0,5 nM -10 nM) no altera el potencial de membrana en reposo ni la resistencia de entrada de la membrana de las células piramidales CA1 registradas intracelularmente. Sin embargo, WAY 100635 previene completamente no solo la hiperpolarización, con una IC50 de 1,3 nM, sino también la disminución de la resistencia de entrada de la membrana producida por 5-HT y 5-carboxamidotriptamina con IC50 de 22,5 μM y 50 nM, respectivamente. WAY 100635 tiene una IC50 de 1,35 nM y es > 100 veces más selectivo para el sitio 5-HT1A en relación con una variedad de otros receptores del SNC. El Bmax de la unión específica de [3H]WAY 100635 es consistentemente 50-60% mayor que el del radioligando agonista, [3H]8-OH-DPAT. El Mn2+, pero no los nucleótidos de guanina, inhibe la unión específica de [3H]WAY 100635. WAY 100635 no tiene acciones agonistas del receptor 5-HT1A, pero bloquea de forma dosis-dependiente los efectos de los agonistas tanto en el receptor 5-HT1A postsináptico en la región CA1 del hipocampo, como en el receptor 5-HT1A somatodendrítico que se localiza en las neuronas 5-HT del rafe dorsal. [3H]WAY 100635 tiene una Kd de aproximadamente 2,5 nM. En el íleon aislado de cobaya, WAY 100635 es un antagonista potente e, a altas concentraciones, insuperable de la acción agonista del receptor 5-HT1A de 5-carboxamidotriptamina, con un valor de pA2 aparente (a 0,3 nM) de 9,71. Cinco minutos después de la inyección i.v. de [3H]WAY 100635 (4 μCi -7,6 μCi por ratón), la cantidad de tritio encontrada en todo el cerebro representó solo el 1,5-1,8% de la radioactividad inyectada, las diferencias regionales en la acumulación de 3H ya correspondían a las de la densidad del receptor 5-HT1A. A la luz de su actividad dopaminérgica recientemente descubierta, las conclusiones extraídas de estudios que emplean WAY 100635 como un antagonista selectivo de 5-HT1A pueden necesitar ser reevaluadas.
In vivo Se ha demostrado que [3H]WAY 100635 se une selectivamente a los receptores 5-HT1A cerebrales tras la administración intravenosa a ratones. WAY 100635 también bloquea de forma dosis-dependiente la capacidad del 8-OH-DPAT para inhibir el disparo de las neuronas 5-HT del rafe dorsal y para inducir el 'síndrome 5-HT', hipotermia, hiperfagia y para elevar los niveles plasmáticos de ACTH. En el modelo de ansiedad de la caja de luz/oscuridad en ratones, WAY 100635 induce efectos ansiolíticos. WAY 100635 no tiene un efecto intrínseco sobre la cognición en el modelo de memoria a corto plazo de emparejamiento retardado a la posición en la rata, pero revierte los efectos disruptivos de 8-OH-DPAT sobre el rendimiento motivacional motor. WAY 100635 bloquea la acción inhibidora de 8-OH-DPAT sobre el disparo neuronal del rafe dorsal en la rata anestesiada a dosis que no tienen acción inhibidora per se. En modelos conductuales, WAY 100635 en sí mismo no induce cambios conductuales manifiestos, pero antagoniza potentemente el síndrome conductual inducido por 8-OH-DPAT en la rata y el cobaya (dosis mínima efectiva = 0,003 mg/kg s.c. e ID50 = 0,01 mg/kg s.c., respectivamente). WAY 100635 también bloquea la hipotermia inducida por 8-OH-DPAT en ratones y ratas con valores de ID50 de 0,01 mg/kg s.c.
Características Caracterizado como el primer radioligando antagonista 5-HT1A.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:

[1]
  • Líneas celulares

    Neurons

  • Concentraciones

    1 nM -5 nM

  • Tiempo de incubación

    2 minutes -5 minutes

  • Método

    Extracellular recordings are made with glass microelectrodes filled with 2 M NaC1 (12 MΩ-15 MΩ). Cells are identified as 5-HT neurons according to the following criteria: biphasic action potentials of 2 msec to 3 msec in duration, slow (0.5 Hz - 2.0 Hz) and regular pattern of discharge. Firing is evoked in the otherwise silent neurons by adding the alpha-l adrenergic agonist phenylephrine (3 μM) to the superfusing ACSF. Baseline activity is recorded for at least 10 minutes before application of the different drugs. The electric signals are fed into a high-input impedance amplifier, an oscilloscope and an electronic ratemeter triggered by individual action potentials connected to an A/D converter and a personal computer. Using dedicated software, the integrated firing rate is recorded, computed and displayed on a chart recorder as consecutive 10-sec samples. The effects of agonists are evaluated by comparing the mean discharge frequency recorded during the 2 minutes that preceded WAY 100635 application with that recorded at the peak of WAY 100635 action (usually 2-5 minutes after the beginning of application). When the agonists are applied in the presence of the antagonist, the effect of the agonist is compared to baseline firing rate and to the frequency recorded during superfusion of the antagonist alone. The antagonist is left to equilibrate for 10 minutes to 25 minutes before retesting of the action of agonists.
Estudio en animales:

[2]
  • Modelos animales

    Male CD1 mice with 25-30 g body weight

  • Dosificaciones

    250 μL (30.4 μCi/mL)

  • Administración

    Administered via i.v.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8768719/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8788530/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9037397/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8566121/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7705451/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Effects of antagonists on the anti-hyperalgesic effects of sinomenine in CCI rats. * P , 0.05 as compared to vehicle control group (N=8 per group). The 5-HT1A receptor antagonist WAY100635 does not block the antinociceptive effects of 40 mg/kg sinomenine.</p>

, , Sci Rep, 2014, 4:7270.

The effects of D1 antagonist Sch23390 and 5-HT1A antagonist WAY-100635 on CK’s antidepressant behavioral effects. Sch23390 (0.05 mg/kg) or WAY-100635 (0.2 mg/kg) was administered (s.c.) 30 min before CK once daily for consecutive 14 days, and TST (a) was performed on day 13, FST (b) on day 14. For CUMS model study, after 2 weeks of CUMS, the antagonists were administrated respectively for 4 weeks, and then sucrose preference (c) and open field test (d) were performed. FST chronic forced swimming test, TST tail suspension test. Data represent means ± SEM (n = 12/group). *p < 0.05, **p < 0.01, one-way ANOVA with post-hoc Tukey’s HSD test or Dunnett’s t test; #p < 0.05, two-way repeated-measures ANOVA interaction.

Datos de [ , , Neurochem Res, 2018, 43(7):1371-1382 ]

Sellecks WAY-100635 Maleate Ha sido citado por 9 Publicaciones

Single-dose psilocybin rapidly and sustainably relieves allodynia and anxiodepressive-like behaviors in mouse models of chronic pain [ Nat Neurosci, 2025, 28(11):2285-2295] PubMed: 41039182
Targeting 5-Hydroxytryptamine Receptor 1A in the Portal Vein to Decrease Portal Hypertension [ Gastroenterology, 2024, 167(5):993-1007] PubMed: 38906512
Regular Aerobic Exercise Attenuates Pain and Anxiety in Mice by Restoring Serotonin-Modulated Synaptic Plasticity in the Anterior Cingulate Cortex [ Med Sci Sports Exerc, 2022, 54(4):566-581] PubMed: 34935710
N-Demethylsinomenine, an active metabolite of sinomenine, attenuates chronic neuropathic and inflammatory pain in mice [ Sci Rep, 2021, 11(1):9300] PubMed: 33927244
Spinal Serotonin 1A Receptor Contributes to the Analgesia of Acupoint Catgut Embedding by Inhibiting Phosphorylation of the N-Methyl-d-Aspartate Receptor GluN1 Subunit in Complete Freund's Adjuvant-Induced Inflammatory Pain in Rats [Cui WQ, et al. J Pain, 2019, 20(1):16.e1-16.e16] PubMed: 30102991
Antidepressant Effects of the Ginsenoside Metabolite Compound K, Assessed by Behavioral Despair Test and Chronic Unpredictable Mild Stress Model [Song W, et al. Neurochem Res, 2018, 43(7):1371-1382] PubMed: 29790069
Levo-Tetrahydroberberrubine Produces Anxiolytic-Like Effects in Mice through the 5-HT1A Receptor. [Mi G, et al. PLoS One, 2017, 12(1):e0168964] PubMed: 28085967
Stimulation of Anxiety-Like Behavior via ERK Pathway by Competitive Serotonin Receptors 2A and 1A in Post-Traumatic Stress Disordered Mice. [ Neurosignals, 2017, 25(1):39-53] PubMed: 28977803
Antinociceptive effects of sinomenine in a rat model of neuropathic pain. [Zhu Q, et al. Sci Rep, 2014, 4:7270] PubMed: 25434829

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