VX-803 (M4344)

N.º de catálogoS9639 Lote:S963902

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Datos técnicos

Fórmula

C25H29F2N9O3
Peso molecular 541.55 Número CAS 1613191-99-3
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (11.07 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.300mg/ml (0.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.300mg/ml (0.55mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción VX-803 (M4344, inhibidor de ATR 2) es un inhibidor selectivo, activo por vía oral y competitivo del ATP de la cinasa relacionada con la ataxia telangiectasia y Rad3 (ATR) con un Ki de < 150 pM. Este compuesto inhibe potentemente la fosforilación de la cinasa-1 del punto de control fosforilada (P-Chk1) impulsada por ATR con una IC50 de 8 nM. Exhibe una actividad antineoplásica potencial.
Objetivos
ATR
(Cell-free assay)		 Chk1
(Cell-free assay)
150 pM(Ki) 8 nM
In vitro

M4344 se determina como un inhibidor de ATR competitivo de adenosín trifosfato (ATP), altamente potente y de unión fuerte, con un Ki de < 150 pM. Se observa una actividad inhibidora mínima contra un gran panel de proteínas quinasas no relacionadas, con 308 de las 312 quinasas probadas que tienen un Ki medido que corresponde a más de 100 veces la selectividad. Este compuesto inhibe potentemente la fosforilación de la cinasa-1 del punto de control fosforilada (P-Chk1) impulsada por ATR con una IC50 de 8 nM. El perfilado en un conjunto seleccionado de líneas celulares de cáncer muestra sinergia con varios tipos de quimioterapéuticos que dañan el ADN, así como con los inhibidores de PARP1/2 y CHK1.
In vivo

En estudios de eficacia en monoterapia, este compuesto muestra estasis tumoral a regresión en modelos tumorales con alargamiento alternativo de los telómeros (ALT). En combinación con inhibidores de PARP, se puede observar regresión tumoral en modelos de xenoinjertos de cáncer de mama triple negativo.

Protocolo (de referencia)

Estudio en animales:

[3]
  • Modelos animales

    Rag2 mice

  • Dosificaciones

    10 or 20 mg/kg

  • Administración

    o.g.

Referencias

  • https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/369
  • https://aacrjournals.org/cancerres/article/79/13_Supplement/369/635928/Abstract-369-Antitumor-activity-of-M4344-a-potent
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36413415/

Sellecks VX-803 (M4344) Ha sido citado por 9 Publicaciones

Gemcitabine and ATR inhibitors synergize to kill PDAC cells by blocking DNA damage response [ Mol Syst Biol, 2025, 21(3):231-253] PubMed: 39838187
DNA-PK inhibition sustains the antitumor innate immune response in small cell lung cancer [ iScience, 2025, 28(3):111943] PubMed: 40034862
Large DNA deletions occur during DNA repair at 20-fold lower frequency for base editors and prime editors than for Cas9 nucleases [ Nat Biomed Eng, 2024, 10.1038/s41551-024-01277-5] PubMed: 39496933
Combined Therapeutic Strategies Based on the Inhibition of Non-Oncogene Addiction to Improve Tumor Response in EGFR- and KRAS-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer [ Cancers (Basel), 2024, 16(23)3941] PubMed: 39682133
Detailed mechanisms for unintended large DNA deletions with CRISPR, base editors, and prime editors [ bioRxiv, 2024, ] PubMed: none
Replicative senescence is ATM driven, reversible, and accelerated by hyperactivation of ATM at normoxia [ bioRxiv, 2024, 2024.06.24.600514] PubMed: 38979390
A Chemical Proteomics Approach to Discover Regulators of Innate Immune Signaling [ Viruses, 2023, 15(5)1112] PubMed: 37243198
ATR inhibition overcomes platinum tolerance associated with ERCC1- and p53-deficiency by inducing replication catastrophe [ NAR Cancer, 2023, 5(1):zcac045] PubMed: 36644397
Immunogenicity of small-cell lung cancer associates with STING pathway activation and is enhanced by ATR and TOP1 inhibition [ Cancer Med, 2022, 10.1002/cam4.5109] PubMed: 35957613

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