VPS34 inhibitor 1 (Compound 19)

N.º de catálogoS8456 Lote:S845604

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Datos técnicos

Fórmula

C21H25N7O
Peso molecular 391.47 Número CAS 1383716-46-8
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 78 mg/mL (199.24 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción VPS34 inhibitor 1 (Compound 19, PIK-III analogue) es un potente y selectivo inhibidor de VPS34 con una IC50 de 15 nM.
Objetivos
VPS34
(Cell-free assay)
15 nM
In vitro VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) es extraordinariamente selectivo sobre otras quinasas lipídicas y proteicas, y su capacidad para prevenir la degradación de los sustratos de autofagia p62, NCOA4, NBR1, NDP52 y FTH1 es similar a la de PIK-III. Además, el tratamiento de células con este compuesto conduce a un aumento en las formas lipidadas y no lipidadas de LC3, similar a informes previos que utilizaron PIK-III.
In vivo El perfil farmacocinético de VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) se determina en ratones C57BL/6. Después de la administración oral a 10 mg/kg, se absorbe rápidamente y mostró un aclaramiento sistémico medio moderado (30 mL/min/kg, aproximadamente el 33% del flujo sanguíneo hepático), con buena biodisponibilidad oral (F% = 47). Basándose en estos parámetros PK y la actividad celular, este compuesto constituye un candidato adecuado para estudios in vivo. Tras la administración oral a 50 mg/kg dos veces al día (BID) durante 7 días, LC3-II se acumula de forma consistente con una capacidad autofágica reducida de manera dependiente del tiempo. Inhibe la autofagia in vivo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    U2OS cells

  • Concentraciones

    0, 1, 5, 10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    For inhibitor assay, cells are plated and the following day when cells had reached 90%, are treated with dimethyl sulfoxide (DMSO, vehicle) or the indicated concentration of PIK-III or VPS34 inhibitor 1 (Compound 19), both dissolved in DMSO. 24 hours later, cells are lysed in RIPA supplemented with 1% SDS and mini-EDTA protease inhibitors, homogenized by passage through a Qiashredder column and the protein is quantified by DC Lowry protein assay.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    C57BL/6 Mice

  • Dosificaciones

    10 mg/kg(p.o.) or 2 mg/kg(I.V.)

  • Administración

    oral administration or I.V.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26819669/

Validación de productos por parte del cliente

Confirmation of selective growth inhibition using VPS34-IN1 inhibitor. Proliferation of Tsc2+/+ and Tsc2-/- MEFs treated with vehicle control (DMSO), CQ (5 uM), VPS34-IN1 (500 nM) or the combination for 72 hours (crystal violet staining). Two sample t-test was carried out between CQ and SAR405 and each drug alone. Results are representative of three independent experiments. Bar graph represent means ±SD.

Datos de [ , , Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112 ]

Sellecks VPS34 inhibitor 1 (Compound 19) Ha sido citado por 8 Publicaciones

PROX1 induction by autolysosomal activity stabilizes persister-like state of colon cancer via feedback repression of the NOX1-mTORC1 pathway [ Cell Rep, 2023, S2211-1247(23)00530-2] PubMed: 37224811
Upregulation of the EGFR/MEK1/MAPK1/2 signaling axis as a mechanism of resistance to antiestrogen‑induced BimEL dependent apoptosis in ER+ breast cancer cells [ Int J Oncol, 2023, 62(2)20] PubMed: 36524361
Endosomal phosphatidylinositol 3-phosphate controls synaptic vesicle cycling and neurotransmission [ EMBO J, 2022, 10.15252/embj.2021109352] PubMed: 35318705
Subtractive CRISPR screen identifies the ATG16L1/vacuolar ATPase axis as required for non-canonical LC3 lipidation [ Cell Rep, 2021, 37(4):109899] PubMed: 34706226
Identification of Required Host Factors for SARS-CoV-2 Infection in Human Cells [ Cell, 2020, S0092-8674(20)31394-5] PubMed: 33147445
Subtractive CRISPR screen identifies factors involved in non-canonical LC3 lipidation. [ bioRxiv, 2020, 10.1101/2020.11.18.388306] PubMed: None
The Chick Chorioallantoic Membrane (CAM) Assay as a Three-dimensional Model to Study Autophagy in Cancer Cells [ Bio Protoc, 2019, 9(13):e3290] PubMed: 33654803
Lysosomal regulation of cholesterol homeostasis in tuberous sclerosis complex is mediated via NPC1 and LDL-R. [Filippakis H, et al. Oncotarget, 2017, 8(24):38099-38112] PubMed: 28498820

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