Voxtalisib (XL765)

N.º de catálogoS7646 Lote:S764602

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Datos técnicos

Fórmula

C₁₃H₁₄N₆O

Peso molecular

270.29

Número CAS

934493-76-2

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

29 mg/mL (107.29 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.450mg/ml (5.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.180mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Voxtalisib (SAR245409, XL765) es un inhibidor dual de mTOR/PI3K, principalmente para p110γ con una IC50 de 9 nM; este compuesto también inhibe la DNA-PK y mTOR. Fase 1/2.

Objetivos

PI3Kγ (Cell-free assay)	PI3Kα (Cell-free assay)	PI3Kδ (Cell-free assay)	PI3Kβ (Cell-free assay)	DNA-PK (Cell-free assay)	Ver más
9 nM	39 nM	43 nM	113 nM	150 nM	Ver más

In vitro

Voxtalisib (XL765) es activo contra la PI3K de clase I (IC50 = 39, 113, 9 y 43 nM para p110α, β, γ y δ, respectivamente). También inhibe la DNA-PK (IC50 = 150 nM) y mTOR (IC50 = 157 nM), pero no XL-147, que muestra valores de IC50 > 15 μM. Este compuesto, un inhibidor de doble objetivo PI3K/mTOR, inhibe el crecimiento celular y la apoptosis en muchas más líneas celulares y a concentraciones más bajas en comparación con los inhibidores selectivos de PI3K XL147 y PIK90. El tratamiento con él produce una disminución de la viabilidad celular en 13 líneas celulares de PDA de manera dosis-dependiente. El efecto se puede recapitular utilizando combinaciones de compuestos de un solo objetivo. Reduce significativamente la fosforilación de los objetivos de mTOR S6, S6K y 4EBP1, lo que se asocia con una mayor inducción de la apoptosis en lugar de solo la inhibición de PI3K. También causa la acumulación de autofagosomas en células MIAPaCa-2 y resulta en una inducción significativa de AVO dependiente de la dosis y la estimulación de LC3-II en células MIAPaCa-2 que expresan de forma estable un constructo LC3-GFP.

In vivo

En modelos de ratones, Voxtalisib (XL765) a 30 mg/kg en combinación con cloroquina (50 mg/kg) produce una inhibición significativa del crecimiento de xenoinjertos BxPC-3, mientras que este compuesto solo a la misma dosis no tiene efecto inhibidor. La administración oral del mismo da como resultado una reducción de más de 12 veces en la bioluminiscencia tumoral mediana en comparación con el control y una mejora en la supervivencia mediana en ratones desnudos implantados intracranealmente con células GBM 39-luc. Cuando se combina con temozolomida (TMZ), produce una reducción de 140 veces en la bioluminiscencia mediana con una tendencia a la mejora en la supervivencia mediana en comparación con TMZ solo.

Protocolo (de referencia)

Ensayo celular:^{^[2]}	Líneas celulares Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.) Concentraciones Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM Tiempo de incubación 24, 48, 72 hours Método Cells are treated with Voxtalisib (XL765) 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after treatment with this compound. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in it-treated cells versus control cells.
Estudio en animales:^{^[2]}	Modelos animales Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells Dosificaciones 30 mg/kg Administración Oral gavage once a day

Ensayo celular:^{^[2]}

Líneas celulares
Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.)
Concentraciones
Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM
Tiempo de incubación
24, 48, 72 hours
Método
Cells are treated with Voxtalisib (XL765) 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after treatment with this compound. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in it-treated cells versus control cells.

Estudio en animales:^{^[2]}

Modelos animales
Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells
Dosificaciones
30 mg/kg
Administración
Oral gavage once a day

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

Validación de productos por parte del cliente

: Datos de [ , , Biomed Pharmacother, 2018, 103:1069-1078 ]

: Datos de [ , , Int J Oncol, 2015, 47(3):1143-59. ]

Sellecks Voxtalisib (XL765) Ha sido citado por 14 Publicaciones

Kinase inhibitor-induced cardiotoxicity assessed in vitro with human pluripotent stem cell derived cardiomyocytes [ Toxicol Appl Pharmacol, 2022, 437:115886]	PubMed: 35041852
Identification of a DNA Methylation-Driven Genes-Based Prognostic Model and Drug Targets in Breast Cancer: In silico Screening of Therapeutic Compounds and in vitro Characterization [ Front Immunol, 2021, 12:761326]	PubMed: 34745136
Overexpression of Long Noncoding RNA H19 Downregulates miR-140-5p and Activates PI3K/AKT Signaling Pathway to Promote Invasion, Migration and Epithelial-Mesenchymal Transition of Ovarian Cancer Cells [ Biomed Res Int, 2021, 2021:6619730]	PubMed: 34250088
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17]	PubMed: 32070411
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8]	PubMed: 32382996
Birinapant Enhances Gemcitabine's Anti-tumor Efficacy in Triple-Negative Breast Cancer by Inducing Intrinsic Pathway-Dependent Apoptosis [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.1160.2019]	PubMed: 33323457
PI3K/mTOR inhibition of IDH1 mutant glioma leads to reduced 2HG production that is associated with increased survival. [ Sci Rep, 2019, 9(1):10521]	PubMed: 31324855
In vitro anti-leukemia activity of dual PI3K/mTOR inhibitor Voxtalisib on HL60 and K562 cells, as well as their multidrug resistance counterparts HL60/ADR and K562/A02 cells [Zhang L, et al. Biomed Pharmacother, 2018, 103:1069-1078]	PubMed: 29710665
Primary resistance to EGFR inhibition in glioblastoma is mediated by a TNF-JNK-Axl-ERK signaling axis [Guo G, et al. Nat Neurosci, 2017, 20(8):1074-1084]	PubMed: 28604685
Single-Cell Phosphoproteomics Resolves Adaptive Signaling Dynamics and Informs Targeted Combination Therapy in Glioblastoma. [ Cancer Cell, 2016, 29(4):563-573]	PubMed: 27070703

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